胺As
或谷氨酞胺Gl

残基侧链发生降解应形成天冬氨酸或谷氨酸的过程。发生在分
子内的非酶催化的脱酞胺过程是蛋白质药物最常见的降解反
应。在生理条件下As
和Gl
即会发生非酶催化的脱酞胺反应
首先形成唬拍酞亚胺五元环中间产物这个中间产物进一步发
生水解、异构或消旋最终导致蛋白质亚基解离、水解变性、
功能改变而丧失活性。
As
发生脱酞胺反应的几率远远大于Gl
水溶液中As
的
脱酞胺反应往往比蛋白质的水解速度更快。脱酞胺的速度、机
理与溶液的温度、pH值、离子种类、离子强度密切相关此外
As
与Gl
在蛋白质中的位置决定了其脱酞胺反应的相对速率
邻近的氨基酸种类及蛋白质的二级结构也会影响脱酞胺反应
的相对速率蛋白质的N末端也会发生脱酸胺反应。蛋白质发
生脱酞胺作用其亲疏水性以及表面电荷分布等均会发生变化
每发生一个脱酞胺化蛋白质分子量增加1Da。
参
考
文
献
：
ffr