处方设计缓释、
药剂学
（一）影响口服缓释、控释制剂设计的因素1药物的理化因素（1）剂量大小：口服单剂量在05～10g对缓释制剂仍适用，治疗指数窄的药物设计成缓释制剂应注意剂量与毒副作用。（2）pKa、解离度和水溶性：非解离型、脂溶性大的药物易通过脂质生物膜，应注意消化道pH对药物释放的影响。溶解度＜001mgml，本身具有缓释作用。设计缓释制剂时药物溶解度＜01mgml不适宜。（3）药物的油、水分配系数：药物的油、水分配系数大的，在机体内滞留时间长。油、水分配系数小时，不易透过脂质膜，故油、水分配系数应适中。【精要素记】亲水亲油平衡值，油水分配系数精要素记】亲水亲油平衡值，（4）稳定性：不稳定药物制成固体制剂较好2生物因素（1）生物半衰期：24h＜t12＜1h不宜制成缓释制剂，t12＞24h的药物本身就具有缓释作用。（2）吸收：吸收的半衰期应控制3～4h的药物，否则不利于吸收。（3）代谢：吸收前有代谢的药物，不适宜制成缓释制剂，如要制成缓释制剂，需加入代谢的抑制剂。（二）缓释、控释制剂的设计1药物选择（1）t122～8h适宜；12h＜t12＜1h，不适宜制成该类制剂12h＜1h，12h（2）剂量很大、药效很激烈、溶解吸收很差、剂量需精密调节的药物不宜制成缓释、控释制剂。【经典真题】（X型题）适合制成缓释或控释制剂的药物有A硝酸甘油B苯妥英钠C地高辛D茶碱E盐酸地尔硫答疑编号911120103答案：DE2设计要求（1）生物利用度：缓控制剂的相对生物利用度应为普通制剂的80～120（2）峰谷浓度比：稳定时，峰、谷浓度应小于或等于普通制剂。（3）缓释、控释制剂的剂量计算一般可根据经验，参考该药物普通制剂的剂量换算。如：某普通制剂每日三次，每次100，若制成每日一次的缓控释制剂，一次剂量可为300。也可采用药物动力学的方法计算。（4）缓（控）释制剂的辅料1）阻滞剂①疏水物质：脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇等可延滞水溶性药物的溶解，释放，主
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要作溶蚀性骨架材料。也可作缓释包衣材料，肠衣材料也有阻滞作用。②肠衣材料：CAP、EudragitL、S型、HPMCP、HPMCAS2）骨架材料①亲水性骨架材料：MC、CMCNa、HPMC、PVP卡波普、海藻酸盐、壳多糖等。②不溶性骨架材料：EC、聚甲基丙烯酸酯、聚氯乙烯、聚乙烯、EVA、硅橡胶等。③溶蚀性骨架材料：同阻滞剂。3）增黏剂CMCNa、HPMC、PVP缓释、第二节缓释、控释制剂的释药原理与方法一、溶出原理药物释放受r