原料主要是薯蓣皂素,占总量的95。但是,以皂素为原料生产双烯的工艺过程中存在严重的资源浪费和环保问题。
皂素主要来源于黄姜,国内黄姜的人工种植始于20世纪80年代,人工栽植的黄姜中的皂素含量平均约达到2,即生产4500吨皂素需要近7万公顷的黄姜种植面积,土地资源消耗巨大;此外,黄姜整体质量参差不齐,下游皂素提取企业的产业化程度较低等因素均加大了资源浪费。生产工艺方面,皂素大多沿用自然发酵、稀盐酸水解、汽油提取的方式生产,因缺乏有效处理皂素废水的技术,经过水解和洗涤排除出废液含有大量的无机酸和有机物,对当地生活用水和河流水质造成了严重的污染。
国内以黄姜生产皂素的加工区主要分布于南水北调的中线水源地,丹江口水库的上游,其生产污染物对南水北调的水质影响较大。基于《南水北调工程总体规划》和国内黄淮海地区水资源短缺的严峻形势,国家强制关闭了湖北、陕西等地环保不达标的皂素生产厂家。然而,国内外不断增长的甾体药物市场对相关原料的需求依然旺盛,从而导致双烯价格不断上涨,加重了国内下游原料药和制剂生产厂家的成本压力。
相比之下,甾体药物另一类核心原料,即雄烯二酮、雄二烯二酮、9羟基雄烯二酮等的生产方式以自然界丰富存在的植物甾醇(如食用油精炼下脚中的豆甾醇和谷甾醇、造纸废液中的谷甾醇等)为起始原料,采用微生物转化的工艺进行生产,整个过程不存在资源浪费和环境污染问题。国外对采用微生物转化方式制备雄烯二酮的研究始于19世纪中后期,而国内直到90年代才开始对相关领域进行研究,起步较晚。
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f为应对国内双烯价格居高不下的局面,目前,国内已经逐步建立以植物甾醇为起始原料生产雄烯二酮的工业体系,以取代以稀缺的薯蓣皂素为起始原料生产双烯的工业体系。
雄烯二酮(4AD)、雄二烯二酮(ADD)、9羟基雄烯二酮(9OHAD)、羟基黄体酮等甾体药物的核心原料,具体如下:
上述甾体药物的核心原料的下游产品路线情况大致如下:
二、全球医药行业概况及发展趋势
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f2014年,全球医药支出增长飙升,绝对增长从2013年的400亿美元提升至700亿美元。2014年医药支出增速将放缓,但相比过去五年,仍将维持在较高的水平。以美国、欧洲五大市场(德国、法国、意大利、西班牙、英国)和日本为主导的发达市场是支出增长的主要动因,未来五年,21个新兴医药市场对全球医药支出增长的贡献率将进一步加大,至2018年预计近半数的支出增长将由新兴市场贡献。
至2018年,受到人口增长、人r