影响分药物布的因素:一、血液循环与血管透过性对分布的影响二、药物血浆蛋白结合力对分布的影响三、药物理化性质对药物分布的影响四、药物与组织亲和力的影响五、药物相互作用对分布的影响I相反应(phaseI)引入官能团反应,:一般为药物的氧化、还原、水解、异构化等,生成含有OH,2,NHSH,COOH等基团的代谢物,为二相反应做准备。II相反应(phaseII):结合反应,一相反应生成的代谢物的极性基团与内源性物质生成结合物,是药物的去毒化过程,使药物的水溶性增大,以利于排泄。药物代谢的临床意义:1、代谢使药物失去活性2、代谢使药物活性降低3、代谢使药物活性增强4、代谢使药理作用激活5、代谢产生毒性代谢物影响肾排泄因素:1药物脂溶性2血浆蛋白结合率3尿液pH与尿量4合并用药5药物代谢6肾脏疾病影响药物口服吸收的因素:1生理因素消化系统因素、循环系统因素、疾病因素2药物因素药物的理化性质、药物在胃肠道中的稳定性3剂型与制剂因素药物转运机制:1被动转运(单纯扩散、膜孔转运)2载体媒介转运(促进扩散、主动转运)3膜动转运(胞饮作用、吞噬作用)非线性药物动力学的特点药物动力学方程服从米氏方程。消除半衰期随剂量变化而变化。AUC和平均稳态血药浓度与剂量不成正比。其它药物可能与其竞争酶或载体系统,影响其动力学过程。药物代谢物的组成比例可能由于剂量变化而变化。非线性动力学的识别:1、将每个血药浓度时间数据按线性模型处理,计算各个动力学参数。若有一些或所有的参数明显的随剂量大小而改变,则认为存在非线性过程。2、若ACU与剂量成正比,说明为线性动力学,否则为非线性动力学。3、作血药浓度时间特征曲线,如三条曲线相互平行表明在该剂量范围为线性,反之则无。4、高、中、低不同剂量给药后,在相同时间t取血样,以血药浓度剂量的比值对时间t作图。所的曲线若明显不重叠,则可能存在非线性过程。残数法计算步骤:1作lgCt图2用消除相曲线尾段几个点作直线求k
f3直线外推得外推线,求吸收相各时间t1、t2、t3…在外推线相应的外推浓度C1外推、C2外推、C3外推…4外推浓度-实测浓度=残数浓度Cr5作lgCrt图的残数线,从残数线的斜率求出ka
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