1粉末混合过程控制
ElHagrasy等7用近红外光谱对水杨酸和乳糖粉末的混合均匀性进行在线监测。验证分3个阶段。第1阶段收集样品的特征光谱筛选出最有效的光谱区域模拟混合过程并建立定标模型第2阶段改变混合条件利用前面建立的模型预测混合的均一性。结果与传统HPLC检测对应点的分析值之间相关性良好证明近红外光谱可以对不同混合条件下的样品进行均匀性鉴别第3阶段将校正模型用于生产。结果表明在特定光谱区域内NIRAOTF作为一种对药物混合均匀性的“实时”的非侵入式分析方法是可行的、有效的。不仅如此混合物的颗粒大小也能得到很好的鉴别。
徐晓杰等8采用偏最小二乘法检测六味地黄丸生产粉末的混合均匀度建立的方法基本可以满足药品生产过程中粉末混合均匀度测定的要求并提出通过加大样本量以及扩大设计浓度范围。NIRAOTF可用于六味地黄丸粉末混合过程的质量控制为中药生产现代化、粉末混合过程的实时在线质量控制提供了好方法。
2包衣过程监控
Petri等9发现片剂样品近红外光谱的变化与包衣厚度相关。他们进一步考察了NIRAOTF在片剂包衣过程监控中的应用。在用乙基纤维素EC或羟丙基纤维素HPMC进行包衣的过程中按一定的时间间隔取样测定片剂样品的近红外光谱。采用二阶导数变换和多元散射校正2种方法处理光谱然后用主成分分析建立计算包衣厚度的校正模型。由于
fNIRAOTF具有非破坏性可以进一步测定样品的溶出度考察包衣厚度与溶出度的相关性从而更好地控制包衣制剂的质量。
为控制药物活性成分的释放研究人员正在研究一种以包衣技术为核心的制剂新工艺即在缓释药物片心外面包一层含有快速释放药物的包衣。这需要对外层包衣中药物活性成分进行快速、非破坏性的定量分析NIRAOTF则可对这种高精度要求的包衣过程进行监控。
3片剂生产过程控制
屈凌波等10比较NIRAOTF与HPLC和卡费法对头孢片剂存在形式和生产中间体的测定结果令人满意。国外也有报道将NIRAOTF用于抗生素片剂的生产控制以及NIRAOTF结合化学计量学方法对抗菌素头孢呋肟酯片剂的生产进行全过程监测。他们用对原始光谱数据的判别分析、对主成分分析、得分判别分析和聚类分析3种方法分别鉴别了头孢呋肟酯的原料药、颗粒、片心和片剂结果较好并用多元线性回归和偏最小二乘法对此化合物的含量和含水量进行定量分析也取得了满意的结果。
823在中药材生产过程中的应用
中药鉴别是保证中药质量的重要环节传统的中药鉴别方法主要有性状鉴别、显微鉴别和理化鉴别等但对一些亲缘关系较近的品种和伪品r