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率,48小时到96小时缺血发生率、30天死亡和MI发生率依诺肝素均显著低于UFH分别为143VS254P0000212VS259P000015VS9P0031。三项研究提示,高危UASTEMI患者依诺肝素(1mgkg皮下注射,12小时一次)联合应用GPIIbIIIa抑制剂2496小时,疗效和安全性至少等于或优于普通肝素联合应用GPIIbIIIa抑制剂,PCI术中依诺肝素与替罗非班或埃替非巴肽联合应用是安全的。(五)依诺肝素在特殊人群中的应用1、严重肾功能不全患者:最近一项研究显示,肾功能决定抗Xa清除半衰期,随着肾功能下降,机体对抗Xa的清除逐渐下降36。依诺肝素清除减少,体内蓄积增加,是慢性肾功能不全患者导致出血风险增加的重要原因37。ExtractTIMI25研究显示肌酐清除率(CLcr)30mlmi
、CLcr3060mlmi
、CLcr6090mlmi
和CLcr90mlmi
患者大出血发生
f率分别为57、35、23和12,中度肾功能不全(CLcr3060mlmi
)患者发生临床事件和出血事件的危险性即有增加,CLcr30mlmi
大出血发生率增加最明显。因此在中度肾功能不全患者用药期间应严密监测,如何调整剂量目前没有相关研究。根据ExtractTIMI25研究,2007STEMI指南建议严重肾功能不全的患者(肌酐清除率30ml分),依诺肝素应减少给药剂量。2、超重或肥胖患者:在治疗剂量范围内,依诺肝素药代动力学与体重相关,给药剂量应根据体重调整。超重或肥胖者根据体重调整的剂量将超出推荐治疗剂量范围,有研究证实,肥胖个体按照体重剂量调整给药方案,不增加出血风险38,并可显著减少肥胖患者的死亡、心肌梗死发生率39,因此肥胖人群按照体重剂量调整方案给药,无需做额外调整。相反,研究发现低体重患者女性45kg男性57kg出血风险增加,应用时应严密监测。3、老年人群:ASSENT3PLUS40研究发现,年龄75岁以上人群应用常规治疗剂量依诺肝素导致中风和颅内出血的发生率增加,ExtractTIMI25研究发现应用依诺肝素组轻度出血和大出血发生率分别为26和31高于UFH的18和14其中主要见于年龄75岁和肌酐清除率30mlmi
患者。所以2007STEMI指南建议依诺肝素按年龄调整药物剂量。4、出血高危人群:美国第8版ACCP抗栓治疗指南建议,接受低分子肝素治疗的患者计划手术,应于术前24小时停用低分子肝素。接受小手术或侵入性操作的患者,在保证止血前提下,建议术后12小时开始应用低分子肝素;对接受大手术或高出血风险手术的患者(如非心脏大手术、心脏手术)建议开始抗凝治疗时间至术后4872小时,,并确定出血已停止,同时平衡获益和出血风险,r
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