药物化学重点药物第二章中枢神经系统药物第一节镇静催眠药（全部）1地西泮Diazepam安定，苯甲二氮卓★★★【结构】
ON
Cl
N
【化学名】1甲基5苯基7氯13二氢2H14苯并二氮杂卓2酮【理化性质】1性状。2结构特征是有一个苯环和一个七元亚胺内酰胺环并合的苯二氮卓母核。3二氮卓环上具有内酰胺和亚胺结构→酸或碱液热→水解→2甲氨基5氯二苯甲酮甘氨酸。【合成路线】
N
N
Cl
O
CH32SO4Cl
CH3C6H5
OCH3SO4
FeHClC2H5OH
O
NH
N
ON
Cl
Cl
OClCH2COClCl
O
CH26N4HClCl
N
C6H12
CH3OH
【体内代谢】本品主要在肝脏代谢，代谢途径为N1去甲基、C3的羟基化，代谢产物仍有活性如奥沙西泮和替马西泮被开发成药物。形成的羟基代谢产物再与葡萄糖醛酸结合
排出体外。
【临床应用】本品与中枢苯二氮卓受体结合而发挥安定、镇静、催眠、肌肉松弛及抗惊厥作用。临床上主要用于治疗神经官能症。第三节抗精神病药
1盐酸氯丙嗪Chlorpromazi
eHydrochloride★★★全部
f【结构】
S
HCl
Cl
N
N【化学名】NN二甲基2氯10H吩噻嗪10丙胺盐酸盐【理化性质】1性状。2有引湿性；遇光渐变色；水溶液显酸性反应。3结构中有吩噻嗪母环→易被氧化→空气或日光→渐变为红色→对氢醌、连二亚硫酸钠；亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧剂→可阻止变色。4部分病人用药后在日光强烈照射下发生严重的光化毒反应。5本品硝酸→形成自由基或醌式结构→显红色，可作为鉴别吩噻嗪类化合物的共有反应；本品三氯化铁试液→显稳定的红色。
参见P276杂质主要是合成中带进的氯吩噻嗪和间氯二苯胺。【合成路线】
Cl
Cl
NH2O
Cu150CpH56
Cl
OH
Fe
N
200CCl
H
NH
OOH
SI2170C
Cl
S
S
Cl
N
NaOH
N
Cl
N
H
HClCl
SHCl
N
N
N
【体内代谢】主
要在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化代谢，体内代谢复杂。尿中存在20多种代谢物，代谢
过程主要有N氧化、硫原子氧化、苯环羟化、侧链去N甲基和侧链的氧化等，氧化产物
和葡萄糖醛酸结合通过肾脏排出。
【临床应用】本品具有多方面的药理作用，临床上用于治疗精神分裂症和躁狂症，大剂量时可用于镇吐、强化麻醉和人工冬眠。主要副作用有口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘等。对产生光化毒反应的病人，在服药期间要避免阳光的过r