一．项目名称百草枯急性肺损伤中TGFβ1Smads与ERKMAPK信号通路交互作用研究二．申报奖种高等学校科学研究优秀成果奖科学技术进步奖三．全部完成单位1山东大学：2江苏大学：四．全部完成人1姓名菅向东排序：172姓名阚宝甜排序：273姓名陆荣柱排序：374姓名周倩排序：475姓名刘晓冰排序：576姓名张忠臣排序：677姓名刘峰排序：77五．项目简介：本项目所属领域医药卫生（临床内科）本项目的主要创新点包括：（1）建立大鼠百草枯中毒急性肺损伤模型，研究发现TGFβ1Smads信号通道参与了百草枯致肺纤维化的过程，在其发病过程中起重要作用。（2）研究发现百草枯中毒大鼠模型中肺TGFβ1、ERK12蛋白、羟脯氨酸动态变化的规律，在百草枯中毒损害的发病过程中有TGFβ1介导的ERK信号通路参与，TGFβ1在通道中是关键因子，TGFβ1抗体具有治疗百草枯中毒肺损伤的作用。（3）研究发现内皮素拮抗剂波生坦能减少细胞炎性因子的释放，减轻肺间质的损伤，在治疗百草枯中毒引起的急性肺损伤和肺间质病变有一定疗效。（4）低分子肝素钙联合阿司匹林治疗百草枯中毒能减轻百草枯中毒肺损伤。综合上述研究，本次研究在建立百草枯中毒急性肺损伤动物模型的基础上，深入细致地探讨了百草枯急性肺损伤中TGFβ1Smads信号转导通路与ERKMAPK信号通路的作用机制，研究发现TGFβ1Smads信号转导通路与ERKMAPK信号通路均
f参与了百草枯急性肺损伤的发病过程，两条信号转导通路通过TGFβ1这一重要的信号转导分子产生交互作用，从而导致百草枯中毒后急性肺损伤的发生。TGFβ1抗体具有治疗百草枯中毒肺损伤的作用，从而验证了上述研究结果具有实用性和科学性。另外，本次研究中还观察了内皮素拮抗剂波生坦、低分子肝素钙联合阿司匹林对急性百草枯中毒导致的急性肺损伤具有一定的治疗作用，提示百草枯急性肺损伤可能存在多种作用机制及病理生理过程，也为我们今后采用多靶点治疗百草枯中毒提供了理论依据。本研究已经达到预期的目标。
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