用药。【作用机制】目前认为，苯二氮类的中枢作用主要与药物加强中枢抑制性神经递质－氨基丁酸（GABA）功能有关。可能和药物作用于不同部位的GABAA受体密切相关。GABAA是一个大分子复合体，为神经元膜上的配体门控性Cl通道。在Cl通道周围含有5个结合位点（bi
di
gsites），包括γ氨基丁酸（GABA）、苯二氮类类、巴比妥类（barbiturates）、印防己毒素（picrotoxi
）和乙醇（etha
ol）等（图151A）。GABAA受体含有14个不同的亚单位，按其氨基酸排列次序可分为α、β、γ、δ亚单位，α、β和γ亚单位是产生对BZ类高度亲和的基本需要（图151B）。GABA作用于GABAA受体，使细胞膜对Cl通透性增加，Cl大量进入细胞膜内引起膜超级化，使神经元兴奋性降低。苯二氮类与GABAA受体复合物上的BZ受点结合，可以诱导受体发生构象变化，促进GABA与GABAA受体结合，增加Cl通道开放的频率而增加Cl内流，产生中枢抑制效应。巴比妥类药物结合GABAA受体的巴比妥类受点，通过增加GABA与GABAA受体的亲和力并通过延长Cl通道开放时间而增加Cl内流，增强GABA的抑制作用。
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f【体内过程】苯二氮类口服后吸收迅速而完全，经0515h达峰浓度。肌肉注射，吸收缓慢而不规则。临床上急需发挥疗效时应静脉注射给药。地西泮脂溶性高，易透过血脑屏障和胎盘屏障。与血浆蛋白结合率高达95以上。地西泮在肝脏代谢，主要活性代谢物为去甲西泮（desmethyldiazepam），还有奥沙西泮（oxazepam）和替马西泮（temazepam），最后形成葡萄糖醛酸结合物由尿排出Fig152。【不良反应】苯二氮类毒性较小，安全范围大，很少因用量过大而引起死亡。苯二氮类药物过量中毒可用氟马西尼（flumaze
il，安易醒）进行鉴别诊断和抢救。氟马西尼是苯二氮结合位点的阻断剂，特异地竞争性阻断苯二氮类衍生物与GABAA受体上特异性结合位点结合，但对巴比妥类和其他中枢抑制药引起的中毒无效。最常见的不良反应是嗜睡、头昏、乏力和记忆力下降。大剂量时偶见共济失调。静脉注射速度过快可引起呼吸和循环功能抑制，严重者可致呼吸及心跳停止。与其他中枢抑制药、乙醇合用时，中枢抑制作用增强，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制、昏迷，严重者可致死。长期应用仍可产生耐受性，需增加剂量。久服可发生依赖性和成瘾，停用可出现反跳和戒断症状，表现为失眠、焦虑、兴奋、心动过速、呕吐、出汗及震颤，甚至惊厥。由于三唑仑的药物依赖性较强，目前临床上已逐渐少用。42第二节巴比妥类TOP巴比妥类（barbiturates）是巴比妥酸r