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响的易感性也不应增高。
二、剂量反应关系(一)剂量反应关系的概念1剂量剂量可指外源化学物的数量:①给予机体的数量,即接触的数量;②吸收进入机体数量;③在靶器官作用部位的浓度或含量。
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卫生毒理学
由于后两种剂量不易测定,所以剂量一般指给予或接触的数量,剂量的单位是以mgkg体重表示。提及剂量时,应说明接触途径。
2反应可分为两类:①效应,即量反应,属个体反应,指化学物与机体接触后引起的生物学改变强度,此类效应的观察结果属于计量资料,可以某种测量数值表示。②另一类反应属于计数资料,称为质反应,属群体反应,只能以“阴性或阳性”、“有或无”来表示,如死亡或存活、患病或未患病等。
3剂量反应关系剂量反应关系表示化学物的剂量与反应(某个体生物学改变强度或某一群体中反应的发生率)之间的关系。
4剂量反应(效应)曲线剂量反应关系可以用曲线表示,即以表示反应强度的计量单位或百分率为纵坐标、以剂量为横坐标绘制散点图,可得到一条曲线。常见的剂量反应(效应)曲线有直线、抛物线、S形曲线三种形式。
(二)剂量反应曲线的转换s形曲线可以是对称还是非对称的。对非对称S形曲线,把横坐标改为对数剂量,再把纵坐标改为概率单位,即可成为一条直线。转换得到的直线可以建立数学方程,计算出曲线斜率及各剂量对应的反应率,全面反映化学物的剂量反应特征。
三、表示毒性常用参数(一)致死剂量或浓度1半数致死剂量(LD50)是指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度。它是一个经过统计处理计算得到的数值。还要求出95可信限。2绝对致死量(LD100)是指引起一组受试实验动物全部死亡的最低剂量或浓度。3最小致死剂量(MLD,LD01)是指一组受试实验动物中,仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度。4最大耐受剂量(MTD,LD0)是指一组受试实验动物中,不引起动物死亡的最大剂量或浓度。(二)观察到有害作用的最小剂量(LOAEL)是在规定的暴露条件下,通过实验和观察,一种物质引起机体(人或实验动物)某种损害作用的最低剂量。(三)未观察到有害作用剂量(NOAEL)是在规定的暴露条件下,通过实验和观察,一种物质不引起机体可检测到的损害作用的最高剂量或浓度。(四)有害作用阈值有害作用阈值为一种物质使机体刚开始发生效应的剂量,即稍低于阈值时效应不发生,而稍高于阈值时效应将发生。有害作用阈剂量应该在实验确定的NOAEL和LOAEL之间。(五)安全限值安全限值是指为保护人群健康r
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