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晚期糖基化终末产物的研究进展
作者:钱华王树朋邓新来源:《中国实用医药》2010年第20期
【摘要】糖尿病患者长期高血糖导致晚期糖基化终末产物AGEs在体内过多蓄积严重提高糖尿病各种并发症的发生率极大的影响糖尿病患者的生活质量。因此研究AGEs的代谢、影响及AGEs抑制性药物的研究进展有重要的临床意义。
【关键词】AGEs氨基胍ALT711吡哆胺
1AGEs的形成及消除过程
AGEs是以蛋白质、脂肪及核酸的氨基和还原糖葡萄糖、果糖、戊糖等为原料在生理环境中发生非酶催化反应生成的稳定的共价化合物。该反应又称为Maillard反应。其具体形成过程如下①大分子末端的还原性氨基与葡萄糖等还原糖分子中的醛基进行加成形成可逆的Schiffbases反应迅速且高度可逆。形成的Schiffbases的数量主要取决于葡萄糖的浓度当葡萄糖被清除、浓度下降时Schiffbases将在数分钟内发生逆转②经数天后不稳定的Schiffbases逐渐发生Amadori重排反应并形成相对稳定的醛胺类产物此过程发生得较为缓慢但快于其逆反应因此Amadori产物能在蛋白质上积聚并在数周内达到平衡。Amadori产物的数量与葡萄糖的浓度相关。上述两过程的产物统称为早期糖基化产物③Amadori产物再经过一系列脱水和重排反应产生高度活性的羰基化合物例如α乙二酸3脱氧葡萄糖醛酮和丙酮醛等。其能同蛋白质的自由氨基反应生成AGEs。生成的AGEs能够跟相邻蛋白上游离的氨基以共价键结合形成AGEs交联结构。AGEs及其蛋白加成产物是很稳定且不可逆的。另外在巨噬细胞、系膜细胞、内皮细胞等许多细胞表面有AGEs的受体RAGE可以与AGEs结合形成AGERAGE从而激活细胞内信号途径启动细胞内一系列反应。单核巨噬细胞可以摄取AGEs将其降解为AGEs多肽该过程可能是通过非特异性结合后的内吞方式进行的单核细胞还可以通过分泌细胞因子激活细胞外溶蛋白系统。因此血浆中的AGEs通常以AGEs多肽的形式存在降解形成的AGEs多肽正常情况下主要依靠肾脏清除1。
2AGEs对机体的影响
AGEs在体内的积聚引发糖尿病的各种并发症。血管的基质成分胶原蛋白糖基化并交联LDL与AGEs形成AGEsLDL后LDL的清除受障碍体内脂质增加内皮下单核细胞受体与AGEs结合单核细胞分泌细胞因子都会增加血管粥样硬化发生的机会。正常情况下单核巨噬系统通过内吞方式清除作为衰老标志的糖基化结构并分泌细胞因子刺激新基质合成糖尿病及肾衰时体内AGEs含量极高生长因子的分泌过度就会造成血管增生、系膜增生、肾小球肥大系膜细胞在摄取r
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