出量应按累计溶出量来
f计算。③除0时外，第一选取时间点溶出结果的变异系数应不得过20，自第二时间点至最后时间点溶出结果的变异系数应不得过10。如超出，应从仪器适用性或样品均一性的角度考虑予以解决。2）杂质的对比研究（此项内容可与方法学验证同做）：对于有关物质检查，由于原料药制备工艺、制剂处方工艺的不同，仿制药的杂质种类和被仿制药可能不同，因此要求进行对比研究，分析仿制药和被仿制药中杂质的种类和含量情况。①可通过强制降解试验及影响因素试验的对比研究，来比较仿制药与原研药的杂质种类、降解途径及杂质大小。②对于复方制剂来讲，首先应对杂质进行归属。采用方法：分别做单个原料、空白辅料及制剂的强制降解试验。要求如下：如果研制产品中杂质的含量超出了国家标准规定，或者研制产品中含有已上市产品中未含有的新杂质，则建议首先通过改进处方工艺降低杂质含量或种类，使不高于被仿制药。否则需要分析杂质的安全性并提供有关数据，必要时应进行相关的安全性试验。如果国家标准中未规定杂质检查或限度，研制产品的杂质含量不能明显高于已上市的同品种的杂质实测值，杂质种类也不得更多，否则也需要分析杂质的安全性并提供有关数据，必要时应进行相关的安全性试验。3）检测方法的对比研究（与方法学验证同时进行）：如研究发现国家药品标准中一些检测方法不适用于研制产品，为进一步验证是检测方法存在问题，还是研制产品自身存在质量问题，可以采用被仿制药进行对比研究。4、质量标准的制定（结合对比研究结果、稳定性研究结果制定）：1）可在国家药品标准的基础上，参考国外药典及参考文献，增加必要的检测项目。2）检测方法：如新建方法与国家药品标准中收载方法相比无明显优点时，因国家药品标准已经过较长时间和多家单位的验证，建议仍采用国家药品标准中收载方法。3）限度：有多种方法可参考时，限度的制定遵循“就高不就低”的原则。4）分别制定货架期标准及放行标准，即注册标准和内控标准，写入申报资料。
（五）稳定性研究（中试产品）
1、影响因素试验：取中试一批和参比制剂，除去内包装，分散为单层置适宜的条件下进行。一般包括高温（60或40度）、高湿（925、75）、光照试验。分别于第5天和第10天取样检测，重点考察性状、含量、有关物质，高湿增加吸湿增重项。以上为影响因素稳定性研究的一般要求。根据药品的性质必要时可以设计其他试验，如考察pH值、氧、低温、冻融等因素r