关于CD4调节性T细胞的表面分子标记物和作用机制初探
【摘要】胸腺来源的CD4CD25调节性T细胞在外周免疫耐受机制中发挥着重要作用。其表面表达多种分子标志，包括CD25IL2受体α链、细胞毒T细胞相关抗原4CTLA4、肿瘤坏死因子受体家族相关基因GITR和程序性死亡1PD1、叉头翼螺旋转录因子Foxp3等膜分子。然而这些细胞表面分子均非调节性T细胞的特征性标志，不能据以区分调节性T细胞与活化的T细胞。寻找合适的表面分子标记物将是对调节性T细胞进行深入研究的关键步骤。本文就近年来关于CD4调节性T细胞的分子标记物及作用机理的研究做一综述。
【关键词】CD4调节性T细胞分子标记物Foxp3
调节性T细胞regulatoryTcell，Tr能够阻止针对自身抗原的炎症反应，并能限制自身免疫病的发展。这些具有免疫调节作用的细胞以两种形式存在，一种是体内自然存在的细胞，另一种是经诱导后产生的细胞。本文就近年来关于CD4调节性T细胞的分子标记物及作用机理的研究做一综述。
1CD4调节性T细胞的起源
CD4CD25Tr细胞是目前研究较多的亚型，其他还有Th3和Tr11。CD4CD25Tr细胞在自身免疫耐受中起重要作用，它来源于胸腺的CD4CD25T细胞。在胸腺的自然选择过程中，T淋巴细胞受体TCR与低密度的MHClI类肽复合物或胸腺内皮细胞递呈的外周自身肽间高亲和力的反应介导CD4CD25Tr细胞的分化发育。此外，最近发现当未成熟淋巴细胞在胸腺中经历选择时，对自身MHC抗原肽分子亲和力较高的一群CD4T细胞被“部分活化”，并获得其他一些特性，发育成为具有免疫抑制功能的CD4CD25Tr细胞，这种选择途径被称为“另类阴性选择”。Tr1与Th3是另外两类比较常见的调节性T细胞。Tr1的主要特征是：分泌高水平的IL10，低水平的IL2，中度水平的TGFβ、IFN和IL5。Th3区别于Tr1主要在于其分泌高水平的TGFβ。需要指出的是，CD25分子不能将CD4CD25Tr细胞与Tr1、Th3细胞区别开来。前者组成性表达CD25，后者在T细胞活化后也表达CD25，但CD4CD25Tr细胞是源于胸腺的一个独特的T细胞亚群，而Tr1、Th3细胞则是在外周生成的。多数情况下，Trl、Th3是通过抗原反复刺激诱导产生的。在IL10存在的条件下，慢性激活CD4T细胞可诱导Trl的产生，口服IL4及MBP可诱导Th3的产生。
2CD4调节性T细胞的分子标记物
CD4CD25Tr细胞表面表达多种分子标志，包括CD25IL2受体α链、细胞毒T细胞相关抗原4CTLA4、肿瘤坏死因子受体家族相关基因GITR和程序
f性死亡1PD1等膜分子。然而这些细胞表面分子均非Tr的特征r