心肌缺血再灌注损伤机制研究进展
摘要：心肌缺血再灌注损伤是在心肌缺血基础上恢复血流后组织损伤加重，自从这个概念被提出后，其发生机制一直受到关注。本文就心肌缺血再灌注损伤病理机制的研究进展作一综述。
关键词：心肌缺血再灌注；钙超载；自由基；能量代谢；基因表达；血管内皮细胞
心肌缺血再灌注损伤是指缺血后心肌重新恢复血液供应后，心肌不一定会恢复其正常功能和结构，反而出现心肌细胞的损伤，在临床上表现为心肌顿抑，心功能不全，心律失常，心肌细胞凋亡和坏死，内皮和微血管功能失调。从1960年Je
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gs等1第一次提出心肌缺血再灌注损伤的概念，其发生机制就成为众多医学工作者研究的课题，有研究证明，钙超载、氧自由基、基因表达异常、血管内皮细胞功能障碍等可能引起灌注损伤。
1钙超载
1972年she
等2发现犬心脏冠状动脉短暂闭塞后复灌可加速细胞内钙离子的积聚，首次提出钙超载学说。由于细胞内钙浓度显著升高并造成心脏功能代谢障碍的现象成为钙超载3。生理条件下，钙浓度稳态维持着正常心功能。当心肌缺血再灌注期时，高水平的细胞内钙离子很容易激活一些细胞内酶，尤其是磷脂酶A2和蛋白激酶C。它们活化可以导致花生四烯酸，花生四烯酸不仅是环氧化酶的底物，而且作为电离剂吸引更多的钙离子，并且活化后可形成前列腺素和血栓素，这是产生氧自由基的底物，因此钙离子可以加速氧自由基的形成，导致再灌注损伤。在心肌缺血再灌注时期，氧自由基和钙超载相互影响作用，形成恶性循环。
2氧自由基
由机体内氧诱发化学性质活泼的自由基称为氧自由基，氧自由基有两种形式包括羟自由基和超氧阴离子。生理状态下自由基存在较少，在细胞缺血时，氧自由基清除能力下降（4），当组织恢复供血时，触发氧自由基增加，攻击自身和周围组织，造成损伤（4）。羟自由基通过攻击膜组分磷脂中的未饱和脂肪酸，引发自由基链式反应，生成多种脂质过氧化物。生物膜脂质过氧化的后果就是结构功能改变，最后自由基导致心律失常，心肌坏死或者功能障碍等。（4）
3能量代谢
f心脏是一个耗氧量很大的器官，一旦缺血缺氧，心肌细胞会转为无氧代谢，细胞能量供给减少。无氧糖降解使细胞内乳糖含量大量增加，使细胞中毒，抑制糖酵解，机体供应不足明显。由于缺血对线粒体也有损伤，再灌注后线粒体不能有效进行氧化，缺血的心肌仍然不能得到足够的能量。有学者研究发现（刘用过），能量代谢障碍能造成心肌细胞的基因结构及表达产生异常，细胞内的ATr