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ABC膜转运蛋白及其介导的肿瘤多药耐药研究进展
作者：翟晓晓王炼词王志辉来源：《健康必读下半月》2010年第07期
【中图分类号】R73【文献标识码】A【文章编号】16723783201007022001
【摘要】ABC转运蛋白介导的肿瘤细胞多药耐药是肿瘤耐药的研究热点本文综述了近年来ABC转运蛋白在肿瘤多药耐药方面的研究进展包括ABC转运蛋白的结构和功能ABC转运蛋白在肿瘤耐药中的研究情况以及ABC转运蛋白抑制剂的研究等。
【关键词】ABC转运蛋白多药耐药肿瘤
肿瘤细胞的多药耐药性MDR是指在肿瘤化疗中肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生抗药性的同时对结构和作用机制不同的抗肿瘤药物产生交叉耐药性。ATP结合盒Ade
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gcassetteABC膜转运蛋白介导的肿瘤耐药是近年来肿瘤耐药领域的研究热点本文就ABC转运蛋白及其介导的肿瘤多药耐药研究进展作一综述。
1ABC转运蛋白的结构及功能
ABC转运蛋白是膜转运蛋白家族中的一类特殊蛋白这些跨膜转运蛋白能够利用ATP水解释放能量而实现底物分子在胞膜内外的逆浓度梯度转运1。ABC转运蛋白广泛存在于人体各组织中由于ABC转运蛋白强大的水解转运功能、转运底物分子的多样性它们在正常机体中起着非常重要的作用在中枢神经系统阻止毒素穿透血脑屏障在胎盘使胎儿免受母体内毒素的损害在肝脏与体内多种代谢产物如核苷酸、甾酮、类固醇及血红素等的代谢密切相关。因此ABC转运蛋白功能结构的异常往往会导致多种疾病的产生。
2ABC转运蛋白与肿瘤
ABC转运蛋白的过表达往往出现在肿瘤多药耐药中。其中Pgp蛋白、MRP蛋白以及BCRP是目前研究最多的多药耐药蛋白。
21Pgp糖蛋白
Pgp糖蛋白MDR1是最早发现的介导药物转运的蛋白当化疗药物到达细胞后与Pgp结合导致Pgp形态发生变化在药物尚未发生细胞毒作用时即被转至细胞外使细胞内药物浓度降
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低于是作用到药物靶位细胞核上的药物浓度相对降低而产生MDR2Pgp的这一耐药机制被认为是经典的耐药机制。
根据人体肿瘤Pgp糖蛋白表达情况将肿瘤分为三类①Pgp蛋白高度表达的肿瘤多表现为原发耐药化疗效果差。②Pgp糖蛋白中度表达的肿瘤这类肿瘤对化疗较敏感甚至可以达到完全缓解但是大部分病人都有复发复发后Pgp糖蛋白表达更高对原先敏感的化疗药产生耐药。③Pgp糖蛋白低度表达的肿瘤这类肿瘤对化疗药物敏感但也可产生多药耐药。
22MRP蛋白
MRP蛋白又称为多药耐药相关蛋白在肿瘤多药耐药机制的形成r