基质金属蛋白酶2及其诱导因子在肿瘤发展中的作用
摘要基质金属蛋白酶matrixmetalloprotei
asesMMPs是一大类锌依赖性内肽酶总称能降解细胞外基质extracellularmatrixECM参与胚胎发育、白细胞移行、创伤修复、肿瘤发生和发展等多种生理病理过程。该类酶与肿瘤的关系主要表现在介导细胞与细胞、细胞与基质间相互作用促进瘤细胞移行和血管生成等关键环节。其中MMP2是基质金属蛋白酶家族的重要成员它与细胞外基质金属蛋白酶诱导因子extracellularmatrixmetalloprotei
asei
ducerEMMPRIN一道在肿瘤侵袭转移和血管生成过程中发挥了举足轻重的作用。作者主要综述近年MMP2及其EMMPRIN在肿瘤中的研究进展。
［关键词］基质金属蛋白酶2细胞外基质金属蛋白酶诱导因子血管生成肿瘤综述
MMPs是一组锌离子依赖的内肽酶最早由Gross等［1］于1962年从蝌蚪尾巴中分离得到因它可以水解Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原蛋白而被命名为间质胶原酶。近年发现MMPs除了水解细胞外基质还参与生长因子释放、细胞表面分子修饰等众多生理病理活动。MMPs家族至少含有28个成员这些成员之间在基本结构上具有30％～50％的同源性。根据催化底物的不同将MMPs分为5类：1胶原酶亦称间质胶原酶包括MMP1、MMP3、MMP8等；2明胶酶包括MMP2和MMP93间质溶解素催化底物广泛还能激活其他MMPs；4膜型基质金属蛋白酶MTMMPs在激活MMP2中起重要的作用；5其他MMPs。除膜型基质金属蛋白酶外MMPs皆以无活性的前体形式被合成并以可溶性形式分泌需要水解成为活性形式。MMPs活性受组织抑制因子tissuei
hibitorofmetalloprotei
asesTIMPs所抑制。
1MMP2的一般特点
MMP2在体内分布广泛包括间质细胞、内皮细胞和上皮细胞在内的绝大部分细胞均有表达相对分子质量为72000亦称为明胶酶A。MMP2以无活性的前体形式被分泌经水解后修饰为相对分子质量为62000的活性形式它可以水解Ⅳ、Ⅴ、Ⅰ、Ⅲ型胶原、层黏联蛋白和弹力蛋白。MMP14MT1MMP与组织基质金属蛋白酶抑制因子tissuei
hibitorofmetalloprotei
ase2TIMP2协同作用催化MMP2成为活性形式［23］。MMP2在内皮细胞的激活依赖于“胞膜依赖”的机制而在成纤维细胞和肿瘤细胞需形成“proMMP2、TIMP2和MT1MMP”三联分子复合体将proMMP2转化为相对分子质量64000的中间体然后通过自身激活形成相对分子质量62000的活性形式［4］。
2MMP2与肿瘤进展
肿瘤的发展有4个关键节点即瘤细胞移行、侵袭、转移和血管生成均依赖与微环境间的相互作用而MMPs则是关键效应分子。MMP2的作r