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gProcesses793清洁工艺验证
清洁工艺验证检查指南
注此指南是FDA检查官和其工作人员的参考资料。此文件不约束FDA也不赋予任
何人任何权利特权利益或豁免权。
介绍
自从FDA的各文件包括化学原料药检查指南和生物技术检查指南简单地提出了清洁验证这个话题之后关于清洁工艺的验证已经引发了相当多的讨论。这些官方的文件
都清楚地确定了对于清洁工艺需要被验证的期望。
通过讨论那些已被认为可接受的或者不可接受的实际情况此指南是为了建立检查
的连贯一致性。同时必须意识到与其他工艺验证一样清洁验证的方法也不止一种。最后所有过程验证的检查标准是检查其科学数据能否证明该系统始终如一地达到预
期目的结果稳定地符合预先制定的标准。
本指南仅适用于设备的化学残留物的清洁验证。
背景
1963年GMP法规1334节要求如下“设备需要被维持在一个清洁、有序的状态”。还有一个很相似的关于设备清洁的章节是在1978年GMP法规21167节。同这些法规相比FDA对于设备在使用前应被清洁的要求并不是什么新要求。当然对于设备
清洁的总的原则是为了防止产品污染或掺杂其它物质。从历史事件看来FDA检查官发
现了一些明显的不卫生是由于设备的清洁和维护不到位或防尘控制系统不当。过去
FDA更多的关注于非青霉素类产品和青霉素类产品或药品与甾类产品和激素类产品之
间的交叉污染问题。在过去的十年中有大量的产品召回事件都是由于实际的或潜在的
青霉素交叉污染。
1988年的召回消胆胺树脂事件使FDA对于潜在交叉污染的问题日益重视。那次召回
的原因是用于生产制剂的原料药被农业杀虫剂生产中低剂量的中间体和降解物给污染
了。造成这次交叉污染的原因是由于重复使用了回收溶剂引起的。而回收溶剂被污染的
原因是由于对重复使用的溶剂桶缺乏控制。这些桶之前是用于贮存杀虫剂生产线产生的
回收溶剂之后又被重复地用于树脂生产线使用的回收溶剂贮存。该公司对于这些溶剂
桶缺乏有效的控制对于贮存的溶剂缺少适当的检测对于溶剂桶的清洁过程也没有进
行验证。
一部分被杀虫剂污染的原料药被供给了在另一地址的厂进行最后的制剂生产这就导致
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校对并解读Cha
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注个人学习、交流使用不得用于商业目的。
了该厂的流化床干燥机的袋子被杀虫剂污染了。转而导致此厂生产的众多批次产品被污染尽管该厂并不生产杀虫剂。
1992年FDA对一家海外原料药生产商发出了进口警告。该厂使用相同设备生产强效
甾类产品和非甾r