细胞间、Th与Mф间、Th与B细胞间相互作用时,TCR
不仅要识别抗原决定簇,还需识别靶细胞或Mф、B细胞表面的MHC分子,这一现象称为MHC限制性。三、问题与提示1、HLA复合体的基因组成即分区HLA复合体共有3600bp,224个基因座位中128个有功能,其特点包括:1)免疫功能相关基因最集中、最多2)基因密度最高3)多态性最丰富4)与疾病关联最密切2、HLA复合体分区(遗传特点):HLA复合体可分为三个区,分别编码I、II、III类基因:1)HLAⅠ类基因区位于HLA复合体远离着丝点的一端,该区存在多达数十个Ⅰ类基因座位,根据编码产物分布、功能及多态性不同,又可分为:经典HLAⅠ类基因:HLAA、HLAB、HLAC非经典HLAⅠ类基因:HLAE、HLAF、HLAG2)HLAⅡ类基因区:位于HLA复合体着丝粒端经典的HLAⅡ类基因:HLADQ、HLADR、HLADP抗原加工提呈相关基因:低分子量多肽基因或巨大多功能蛋白酶体基因(LMP)抗原加工相关转运体基因或抗原肽转运体基因(TAP)HLADMHLADO3)HLAⅢ类基因区位于HLAⅠ、Ⅱ类基因之间4、HLAⅠ、Ⅱ分子的分布与结构:(1)HLA分子的组织分布:HLAⅠ类分子表达在绝大多数有核细胞表面,包括血小板、网织红细胞,但神经细胞、成熟的滋养层细胞不表达经典的HLAⅠ类分子。HLAⅡ类分子主要表达在APC(Mф、DC、成熟B细胞等)、胸腺上皮细胞、血管内皮细胞及激活的T细胞表面。(2)HLA分子的结构:HLAⅠ类分子的结构:
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HLAⅠ类分子是由由α链和β2m组成经非共价键连接成的异二聚体。分为多肽结合区、免疫球蛋白样区、跨膜区和胞内区:
肽结合区(1、2区):容纳810aa组成的短肽,具有多态性,是T细胞识别部位
免疫球蛋白样区(3):与Tc细胞表面CD8分子结合2m:增强I类抗原的表达和稳定性跨膜区:锚定HLAⅠ类分子胞内区:参与跨膜信号的传递HLAⅡ类分子的结构:HLAⅡ类分子是由α链、β链以非共价键连接的异二聚体。分为肽结合区(1、1区):容纳1015aa组成的短肽,具有多态性免疫球蛋白样区(2区):与Th细胞表面CD4分子结合跨膜区及胞内区5、MHC分子的功能:(1)参与抗原加工和提呈外源性抗原:如胞外菌内源性抗原:如病毒包膜蛋白、肿瘤抗原(2)调节免疫应答抗原肽MHCTCR三分子复合体启动免疫应答MHC是协同刺激分子MHC限制性CTL与靶细胞间、Th与Mф间、Th与B细胞间相互作用时,TCR不仅要识别抗原决定簇,r