GD和M6P，并将RGD与M6P结合成一新型复合分子RGDM6P，研究比较了它们对HSC靶向性及在抑制其功能中的作用（项目名称：RGD修饰细胞生物信息调控分子和缀合基因的功能研究，编号：30170412）。我们的研究发现，RGD和RGDM6P均可抑制HSC活化。RGD
f在抑制TGFβ激活同时，还可阻止HSC与ECM结合，阻断整合素信号转导。研究还发现，M6P能提高RGD作用于HSC的靶向性，增加其局部浓度，使RGDM6P显示出较RGD更强的抑制作用14。我们首次证实，新型复合分子RGDM6P用于抗肝纤维化治疗，无论在对HSC靶向的特异性，还是多位点联合作用方面，都优于单一的含RGD序列的肽段或M6P（参见基金结题摘要，相关文章参见申请人简历及附件四）。
RGDM6P新型复合分子的研制成功及其对HSC靶向与抑制功能的发现，有助于我们去研究更多的HSC靶向选择性高、局部作用强、系统毒性小的新型药物和或制剂，从而提高药物的疗效、减轻毒性反应。结合我们对Tet药理作用的分子机制的研究结果，不难发现，XXXXXXXX。基于以上系列研究基础与设想，紧跟国内外在制剂学方面的进展，我们拟设计XXXXXXXXXXX。
当前，受体调节药物靶向（receptormediateddrugtargeti
g）作为一种新型的给药系统受到人们的重视16。XXXXXXXXXXXXXXXXX。
迄今为止，尚未见到XXXXXXXXXXX。结合国内外同行的研究报道与我们的研究基础，不难推断，XXXXXXXXXXXXXXXXX。综上所述，我们拟在XXXXXXXXXX。本研究将为XXXXXXXX等提供理论与实践基础。XXXXXXXXXX可以设想，如能取得预期效果，经过良好设计的基础研究后，这一XXXXXX应用于临床的时间不会太久，前景广阔。
参考文献
f1Friedma
SLMecha
ismsofdiseaseMecha
ismsofhepaticfibrosisa
dtherapeuticimplicatio
sNatCli
PractGastroe
terolHepatol20041298105
2Che
YWLiDGWuJXetalTetra
dri
ei
hibitsactivatio
ofrathepaticstellatecellsstimulatedbytra
sformi
ggrowthfactorbetai
vitroviaupregulatio
ofSmad7JEth
opharmacol20051003299305
3BreitkopfKHaasSWierci
skaEetalA
tiTGFbetastrategiesforthetreatme
tofchro
icliverdiseaseAlcoholCli
ExpRes20052911Suppl121S131S
4DooleySHamzaviJBreitkopfKetalSmad7preve
tsactivatio
ofhepaticstellatecellsa
dliverfibrosisi
ratsGastroe
terology2003125117891
5LudbrookSBBarrySTDelvesCJetalThei
tegri
alphavbeta3isareceptorforthelate
cyassociatedpeptidesoftra
sformi
ggrowthfactorsbeta1a
dbeta3BiochemJ2003369Pt23118
6A
esJPChe
YMu
gerJSetalI
tegri
alphaVbeta6mediatedactivatio
oflate
tTGFbetarequiresthelate
tTGFbetabi
di
gprotei
1JCellBiol2004165572334
7XXXXXXXXXXXXXXXXXr