的β内酰胺酶抑制剂（乙二胺四乙酸和对氯苯甲酸泵除外）抑制的金属β内酰胺酶；第Ⅳ型为不被克拉维酸抑制的青霉素酶。其中重要者为第Ⅰ型和第Ⅱ型。第Ⅰ型酶分为由染色体介导产生的Ampc型β内酰胺酶，和由质粒介导产生的Ampc型β内酰胺酶，前者的产生菌有阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌等，后者主要由肺炎克雷伯和大肠埃希氏菌产生。第Ⅰ型酶主要作用于大多数青霉素，第一、二、三代头孢菌素和单环类抗生素。而第四代头孢菌素、碳青酶烯类不受该酶作用。该酶不能被β内酰胺酶抑制剂所抑制。AmpC型β－内酰胺酶的产生有2种可能：1）在诱导剂存在时暂时高水平产生，当诱导剂不存在时，酶产量随之下降；2）染色体上控制酶水平表达的基因发生突变，酶持续稳定水平产生。由这种耐药菌引起的感染死亡率很高。以前认为第2组细菌（肠杆菌属）只产生典型的AmpC型β－内酰胺酶，但目前的一些研究提示它们也能产生第II型酶即超广谱β－内酰胺酶（ESBLs）。第II型酶是由质粒介导产生的ESBLs，主要由肺炎克雷伯氏菌、大肠埃希氏菌等产生。但该酶可被β－内酰胺酶抑制剂所抑制。ESBLs可将耐药质粒以转化、传导、整合、易位、转座等方式传播给其它细菌，从而导致多种细菌产生耐药性。一项肺炎克雷伯氏菌的研究发现，216株细菌中2株产生ESBLs148，用过第三代头孢菌素的患者产生ESBLs肺炎克雷伯氏菌的分离率比未用过的患者明显增高（31
f比3，P001），说明第三代头孢菌素菜与ESBLs的产生密切相关。故有人认为第三代头孢菌素类抗生素的滥用是引起这类耐药细菌出现的主要因素，调查还发现，β－内酰胺酶抑制和亚胺培南类药物不易诱导ESBLs产生。122改变抗生素与PBP的亲和力改变参与细菌细胞壁合成的蛋白酶的分子结构，从而降低它们与β－内酰胺类抗生素的亲和性。β－内酰胺类抗生素的抗菌活性是根据其与PBP的亲和力强弱决定的。β－内酰胺类抗当生素与PBP结合后，便使PBP丧失酶活性，使细菌细胞壁的形成部位破损而引起溶菌，反之，则成为耐药菌。PBP基因的变异，使β－内酰胺类抗生素无法与之结合或结合能力降低，是形成耐药的根本原因。123细菌外膜通透性改变改变细胞膜和细胞壁的结构，使药物难以进入细菌体内，引起细菌内药物摄取
量减少而使细菌体内药物浓度低下。如愿以偿生物膜形成，使抗生素无法进入细菌体内。124主动外排细菌的能量依赖性主动转运机制，能将已经进入细菌体内的抗生素泵出体外；降低了抗生
素吸收速率或改变了转运途径，也导致耐r