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药理学总论绪言
一、名词1、药物:是指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态,用以预防、诊断和治疗疾病的物质。2、药理学:是研究药物与机体(含病原体)相互作用及作用规律的学科。二、药理学的学科任务:阐明药物作用的基本规律及其机制;指导临床合理用药;研究开发新药;为中医药现代化提供先进的研究方法。二、新药研究程序过程为:临床前研究、临床研究、上市后药物检测1、临床前研究:主要由药物化学和药理学2、临床研究:①Ⅰ期临床试验:正常成年人,2030例,初步的药理学及人体安全性试验,为后续研究提供科学依据。②Ⅱ期临床:随机双盲法,不少于100例病人,对新药的有效性及安全性作出初步评价,并提出临床推荐用量。③Ⅲ期临床:进一步评价新药的有效性、安全性,病例一般不少于300例;④Ⅳ期临床(售后调研):新药被批准生产、上市后的监测,在广泛、长期使用的条件下观察新药的疗效和不良反应。
药物代谢动力学药动学
一、药物通过细胞膜的方式
跨膜转运的主要方式
耗能
载体
能量差
饱和性
竟争性
简单扩散





被动转运滤过





易化扩散





主动转运





1、简单扩散:脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过
特点:
①转运速度与脂溶度成正比
②顺浓度差,不耗能
③转运速度与浓度差成正比
④转运速度与药物解离度pKa有关
2、滤过:水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道,受流体静压或渗透压的影响。
肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道4~8(1010m),仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过。
3、主动转运:需依赖细胞膜内特异性载体转运5氟脲嘧啶、甲基多巴等。
①逆浓度梯度,耗能。②特异性(选择性)③饱和性④竞争性
4、易化扩散:需特异性载体,顺浓度梯度,不耗能。
二、药物的体内过程(ADME):吸收、分布、代谢、排泄;统称为ADME系统。
1、吸收:是指药物从用药部位进入血液循环的过程。
吸收的途径
①消化道吸收:主要部位(小肠)、主要方式被动转运
首过消除:从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏,如果肝脏对其代谢能力
很强,或由胆汁排泄的量大,则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少,这种作用称为首过消除。
②注射部位:静脉注射肌内注射皮下注射
③呼吸道吸收
④皮肤和粘膜吸收
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2、分布:药物一旦被吸收进入r
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