论狂犬病疫苗的研究进展摘要概述了狂犬病疫苗的研究进展，以期为合理应用疫苗及了解其发展趋势提供参考。关键词狂犬病；传统疫苗；细胞疫苗；新型疫苗；研究进展中图分类号r5129903文献标识码a文章编号10075739（2009）050223021传统疫苗1885年巴斯德尝试用感染狂犬病毒固定毒的兔脊髓并于室温干燥，经此制备的疫苗试验后在1885年首次应用于人并获得了成功。1908年fermi通过在室温下用1酚处理组织改进了巴斯德的方法。1911年semple应用羊脑组织的匀浆物制备疫苗，提高了疫苗的易感性。应用化学方法如酚、β－丙内脂制备了无毒性的semple疫苗。我国自1949年起，一直使用由山羊脑组织制备的semple疫苗，直到1980年停止使用，由原代地鼠肾细胞和bhk细胞疫苗取代。脑组织疫苗由于注射量大（每针2ml），接种次数多（14针以上），接种后易引起神经变态反应，抗体产生慢而且水平低等原因，who狂犬病专家委员会在第七次报告（1984年）中支持限制和放弃生产脑组织疫苗，并极力提倡使用灭活的细胞培养疫苗。2细胞疫苗21人二倍体细胞疫苗（hdcv）1964年wiktor在wistar研究所首次描述hdcv，并进一步通过比较试验最终将来源于semple疫苗生产用pm狂犬病毒株适应到
fw1～38人二倍体细胞株（后来又适应到mrc5细胞）。该疫苗于1974年首次获准生产，并于1978年开始商品化。hdcv不含任何神经毒因子，并不含任何外源动物杂质，因而可以解释它在重复注射后较好的耐受。采用
ih法检测疫苗的稳定性证实，疫苗在4℃和37℃放置1个月后，无明显差异。进一步将5批效价为43～56的疫苗4℃存放35年，所有批号滴度均大于25iu剂。早期调查发现，hdcv预防接种后1个月或3个月达到抗体峰值（10iu左右），随后便逐渐降低，但1～2年内滴度始终大于05iu，通过1～3年内加强免疫后，抗体滴度迅速增加10～15倍，肌肉注射和皮下注射途径相近。
人二倍体细胞（hdc）为正常核型细胞，无致癌性，并且由于hdcv所具有的高免疫原性和良好的耐受性，目前在美国、加拿大、大多数欧洲国家和几个亚洲国家使用，这使其成为评价任何一种人用新疫苗的标准疫苗1。hdcv的缺点在于hdc不太容易培养，而且狂犬病毒在hdc上培养的病毒滴度相对较低，仅能在空间有限的细胞瓶内培养，这使得疫苗的价格非常昂贵。在美国，用hdcv暴露后处理一个疗程费用高达1000多美元；而在巴基斯坦，用羊脑组织苗（semple疫苗）进行全疗程处理只需25美元，这样就限制了该疫苗在发展中国家的使用。
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