科研课题申请书
课题项目
申请人
学号
单位
专业
申请时间2014年
12月
细胞粘附分子Tcadheri
（Tcad）基因在肝癌、肺癌、乳腺癌等多种肿瘤中因启动子甲基化而失活，其表达显著下降或缺失，推测其可能
f为一新的肿瘤抑制基因。申请人首次证实Tcad基因在脑胶质母细胞瘤C6细胞中的肿瘤抑制基因功能，并揭示其分子机制。本研究将在肝癌细胞株进一步研究Tcad基因失活与肝癌细胞的增殖及侵袭等恶性生物学特征的关系，并调查其分子机制；在临床切除的肝癌标本中研究Tcad基因失活与肝癌恶性分化程度、转移及复发等恶性生物学特征的关系，明确Tcad基因失活与临床肝癌预后的关系；在肝癌细胞株和肝癌裸鼠模型上证实去甲基化药物是否能重新诱导Tcad分子表达并抑制肝癌细胞的增殖、侵袭等恶性生物学特征，探索去甲基化药物对肝癌的治疗价值。该研究对进一步揭示肝癌发病的分子机制、设计合理的治疗药物及判断预后，提高我国肝癌的治疗水平具有重要意义。关键词：Tcadheri
；肿瘤抑制基因；肝癌（一）立项依据与研究内容1、项目的立项依据原发性肝癌是高度恶性的肿瘤，尽管采取积极手术治疗，但绝大多数病人仍难免死于肿瘤复发及转移，其死亡率高居我国肿瘤死亡率的第二位。研究已表明肝癌的发生乙肝、丙肝感染及摄入黄曲霉素污染的食物有密切关系其发生发展与多种癌基因过度表达，以及肿瘤抑制基因失活密切相关。但目前对其发生发展的精确分子机制尚不完全清楚。因此进一步探索研究新的基因功能改变与肝癌发生发展及其恶性特征的关系，对揭示其发生发展的精确分子机制、设计合理的治疗药物及判断预后，进一步提高我国肝癌的治疗水平具有重要意义。
fTcadheri
分子属细胞粘附分子cadheri
超家族。Cadheri
超家族分子为细胞表面糖蛋白，其功能主要包括调节钙介导的细胞粘附、细胞极性及形态形成，以及参与细胞间的识别和信号传导机制1234。经典的Cadheri
分子如Ecadheri
和Ncadheri
由细胞外钙结合区及跨膜区两部分组成，而Tcadheri
因缺失经典Cadheri
分子所具有的跨膜区而经糖基磷脂酰肌醇分子附着于细胞膜上（5）故而命名tru
catedcadheri
（即Tcadheri
，又称CDH13或Hcadheri
）。近年来对经典的Cadheri
分子的深入研究发现，E，Ncadheri
分子缺失或突变与多种肿瘤如肝癌、胃癌、乳腺癌、肺癌的发生及转移特征密切相关（6，7，8910）。将Ecadheri
分子重新导入缺失Ecadheri
分子表达的肿瘤细胞，则肿瘤细胞的增殖及侵犯能力显著受抑（11）。近年已开始r