FDA关于ANDA强制降解试验的观点
20160626
来源：亦度正康
强制降解试验为方法学验证中的重要内容，为了解国外对强制降解试验的要求，根据PharmaceuticalTech
ology第36卷5期中“FDAPerspectivesScie
tificCo
sideratio
sofForcedDegradatio
Studiesi
ANDASubmissio
s”一文（发布时间为2012年5月2日，作者为Ragi
eMaheswara
），对FDA关于强制降解试验的相关要求进行了翻译整理，具体内容如下：
一、强制降解试验简介
强制降解试验也称破坏性试验，其试验目的明确。强制降解试验可预测原料药的稳定性或影响制剂的纯度、有效性和安全性的因素。了解不同破坏条件下药物的降解产物和降解途径是非常必要的。强制降解试验可以为分析方法的建立、说明书的制定和处方设计的确定等提供有益的参考。样品破坏的程度取决于药物本身的性质和产品的剂型。ICHQ1B为光稳定性试验提出了一些建议，在ICH稳定性指导原则和验证指南中，没有可以参考的关于其他降解条件的建议，对于氧化和水解降解研究也仅有有限的信息。原料药与辅料分析方面的药物专著可以为不同原料药的各降解条件提供参考。
二、仿制药强制降解试验研究存在的问题
f仿制药申请时提供的强制降解试验研究数据不完整是申报的一大缺陷。美国仿制药申报常见缺陷解读（CMC部分）已经出版，常见的一些例子说明，强制降解试验的缺陷包括以下几个方面：1原料药在各破坏条件下均不产生降解。请重复破坏试验以获得足够的降解产物若没有产生降解请提供依据。2破坏条件过于剧烈，导致大部分药物均被降解。请用温和的破坏条件或减少样品暴露时间以产生相关的降解产物。3请注意即使你已经用含量测定的方法对破坏的样品进行了检测，为了验证有关物质的检测方法具有稳定性指示功能，破坏的样品也应用有关物质的方法进行测定。基于质量守恒方面和检测方法专属性方面的考虑4请提供所做的验证试验数据，以证明用以检测未破坏样品和破坏样品的方法能够检测出所有的降解杂质。5请对破坏样品中已知和未知的降解产物进行列表总结。6请确定检测软件对峰纯度检测的峰高要求。对峰纯度的检测与峰高有关？7请说明破坏样品质量不守衡的理由。8请鉴别原料药与辅料相互作用产生的降解产物。9光稳定性研究表明药品对光敏感，请解释这一点是如何在分析方法、生产工艺以及药品运输过程反映出来的。在仿制药申请中尽量减少以上缺陷通常会建议在申请过程中报告强制降解试验的相关信息。强制降解试验获取的信息能够为开发r