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中草药黄酮类化合物治疗肝纤维化分子信号
通路的研究进展
作者：韦淇元唐秀能黄仁彬来源：《中国药房》2019年第06期
摘要目的：为中草药黄酮类化合物治疗肝纤维化的进一步研究提供参考。方法：以“中草药”“黄酮类化合物”“肝纤维化”“信号通路”“Chi
eseherbalmedici
e”“Flavo
oids”“Hepaticfibrosis”“Sig
ali
gpathway”等为关键词，在中国知网、万方数据、维普网、PubMed、Medli
e等数据库中组合查询2002年1月2018年8月发表的相关文献，对中草药黄酮类化合物治疗肝纤维化分子信号通路如转化生长因子β（TGFβ）Smad、W
tβ联蛋白（βcate
i
）、Toll样受体4核因子κB（TLR4NFκB）、Ja
us激酶信号转导子和转录激活因子（JAKSTAT）、磷酯酰肌醇3激酶蛋白激酶B（PI3KAkt）等的相关研究进行论述。结果与结论：共检索到相关文献169篇，其中有效文献47篇。肝纤维化是肝星状细胞活化导致细胞外基质大量沉积的结果，肝纤维化的发生和发展过程受多个分子信号转导通路的调控。柚皮素、槲皮素、荔枝核总黄酮、白杨素、葛根素等黄酮类化合物能干预与肝纤维化发生密切相关的TGFβSmad、W
tβcate
i
、TLR4NFκB、JAKSTAT和PI3KAkt信号通路。该类化合物治疗肝纤维化具有多靶点、多通路、多环节的特点，同一化合物可影响多个信号通路。今后应对黄酮类化合物对分子信号通路介导肝纤维化的作用机制进行研究。
关键词中草药；黄酮类化合物；肝纤维化；信号通路
肝纤维化（HF）是肝自我防护的损伤修复的渐进性病理生理过程，多是由外界因素长期持续性刺激所致的肝损伤或促纤维化因子所致的肝内纤维化结缔组织异常增生。当促纤维化因子消除并予以药物治疗，肝会自我修复，HF逐渐消退12。慢性肝损伤最重要的病理特征为HF，若肝损伤持续发展即会形成不可逆转的肝硬化。HF阶段既是肝硬化发展的早期阶段，也是后者必经的病理过程。目前的临床研究还未发现有抗HF的特效药物，因此该类药物的相关研究一直是业内关注的热点之一3。
正常肝窦周间隙中存在一种低电子密度的基底膜样基质，其隔开肝血窦和肝实质，确保物质正常代谢。一旦肝组织受到酒精、病毒、药物等外界因素的刺激，窦周间隙的肝星状细胞（HSC）将会产生大量细胞外基质（ECM）和胶原，形成扭曲肝结构的纤维性瘢痕4。正常情况下，HSC表现为富含维生素A脂滴的静止型，当肝受到相应刺激损伤或发生炎症反应时，HSC会被激活并增殖，最终转变为成肌纤维细胞（MFB），MFB的增加促使合成大量的ECM，r