药理毒理研究资料综述
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Tablets为美国KosPharmaceuticals公司开发上市的复方降脂药物。2001年12月17日首先在FDA获得批准。于商品名为CrestorTM，上市剂型为片剂500mg20mg、750mg20mg、1000mg20mg。尚未见在中国生产或进口。本单位自行对其进行了研究开发，药理毒理学研究资料综述如下：一、临床药理学研究资料不同的临床研究已经证实高脂血症指总胆固醇（TC），低密度胆固醇（LDLC）升高、和载脂蛋白B100（ApoB）引起的动脉硬化症。而且，高密度脂蛋白会伴有高密度脂蛋白（HDLC）的降低。流行病学研究证实该药能改善心血管疾病的发病率和直接降低TC和LDLC水平，升高HDLC水平。可使胆固醇升高的甘油三酸酯丰富的脂蛋白，包括极低密度脂蛋白（VLDL），中密度脂蛋白（IDL），及其残留物也能加重动脉硬化症。在低HDL－C，微小LDL微粒，以及与冠心病（CHD）非脂代谢危险因子相关因素三者同时存在的情况下，往往可以发现血浆甘油三酸酯（TG）升高。同样，血浆总TG升高不是CHD的独立危险因素。用作节食的辅助药物时，烟酸和洛伐他汀用于治疗异常脂蛋白血症，在改善脂质特征方面（单独使用，或者两者合用，或者烟酸和其余他汀类药物合用）的效果有良好记录。烟酸和洛伐他汀合用对改善心血管病发病率和死亡率的作用尚未确定。对脂质的作用ADVICOR因为烟酸和洛伐他汀的各自的作用，因此ADVICOR能降低LDLC，TC和TG，升高HDLC。根据脂质的异常情况不同决定了个体脂质和脂蛋白反应不同。烟酸烟酸在NAD辅酶系统作用下在体内转换成烟碱尿嘌呤二核苷酸（NAD）。烟酸（不是烟碱）在克剂量能降低LDLC，ApoB，Lpa，TG和TC，升高HDLC。升高LDLC与阿朴脂蛋白AⅠ（ApoAⅠ）上升和
fHDL分段转变相关。这些转变包括HDL2HDL3比率升高和脂蛋白AⅠ上升（LpAⅠ，一种仅包括ApoAⅠ的HDLC微粒）。另外，初步报告提示烟酸对LDL微粒大小转变有利，虽然上中肯的作用还仍不清楚。洛伐他汀洛伐他汀能降低正常和升高的LDLC浓度。洛伐他汀的充分治疗ApoB也能下降。因为每个LDLC微粒包含一分子的ApoB，且ApoB很少在其它脂蛋白中发现，这充分说明洛伐他汀不仅仅导致胆固醇从LDLC丢失，且能降低流通LDL微粒地浓度。另外，洛伐他汀能升高HDLC变量，轻微减少VLDLC和血浆TG。洛伐他汀对Lpa，纤维蛋白原和其它的冠状心脏疾病的生物化学指标无特定的治疗作用。作用机理烟酸烟酸改善脂质特征的机理尚未完全清楚，可能有几个方面的作用，包括部分抑制自r