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脂蛋白(a)与动脉粥样硬化关系研究进展
【摘要】脂蛋白(a)(Lp(a))是KareBerg从血浆中分离出来的一种蛋白质,发现于1963年。目前已经证实,血浆Lp(a)浓度的升高与早期冠心病,脑卒中、心脏手术后血管狭窄等动脉粥样硬化性疾病的发生密切相关。本文就Lp(a)的分子结构及其致动脉粥样硬化、促血栓形成的可能机制作一综述。【关键词】脂蛋白(a);载脂蛋白(a);动脉粥样硬化Adva
cesi
Relatio
shipbetwee
Lipoprotei
(a)a
dAtherosclerosisZHANGXiaolei(Huaiyi
Adva
cedVocatio
alTech
icalSchoolofHealth,Huaia
Jia
gsu223300,Chi
a)【Abstract】Lipoprotei
(a)Lp(a)wasisolatedfromplasmabyKareBergi
1963Ithasbee
co
firmedthattheelevatedlevelsofLp(a)iscloselyrelatedtotheoccurre
ceofatherosclerosis,suchastheearlycoro
aryheartdisease,strokea
dvascularste
osisafterthecardiacsurgeryThearticlemai
lysumsupthestructureofLp(a),theprobablymecha
ismsofitscausetheatherosclerosisa
dthrombosis【Keywords】Lipoprotei
(a);Apolipoprotei
(a);Atherosclerosis1Lp(a)的结构特点11Lp(a)的分子结构Lp(a)是由一分子类似于LDL的脂质核心以及一分子的apo(a)所构成。LDL样部分的化学成分主要由胆固醇脂和甘油三酯组成,表面被覆一层磷脂和游离胆固醇。脂质核心的外部被载脂蛋白B100(apoB100)所包绕,除此之外,Lp(a)还含有一分子的apo(a),它也是Lp(a)区别于脂蛋白家族其他成员的最独特之处。Apo(a)基因中含有一个无酶活性的丝氨酸蛋白酶样的结构域,其与纤溶酶原蛋白酶结构域的同源程度在94,另外还有两种Kri
gle域,分别为Kri
gleⅣ结构和Kri
gleⅤ结构。Kri
gleⅣ结构有10型,分别为Kri
gleⅣ110,其中Kri
gleⅣ2段含有不同数量的拷贝,apo(a)的大小就取决于拷贝的数量。12Lp(a)基因结构及其多态性Lp(a)的遗传性状主要由apo(a)基因决定,该基因位于人第6号染色体长臂2区6带至7带(6q2627),与纤维蛋白溶解酶原(PLG)基因紧密连锁,
f所以两者有着高度的同源性。apo(a)基因具有遗传多态性,由此产生不同分子量表型,其多态性主要由apo(a)基因中Kri
gleⅣ2段结构重复数目的不同而引起。人群中血浆Lp(a)的浓度变化范围高达1000倍,从小于01mgdl到大于100mgdl,这种差异主要是由LPA基因的多态性决定的。一般认为,Lp(a)水平的高低取决于apo(a)分子的大小,二者呈负相关。目前已发现人类LPA基因上的单核苷酸多态性(SNPs)rs10455872、rs3798220和rs7770628显著影响apo(a)中KIV2的重复次数,而KIV2的重复r
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