调查结果显示人类叶酸缺乏可导致许多先天性异常的发生率明显上升，如：先天性心脏病、神经管发育缺陷、颌面部畸形12等异常。且母亲孕期适当补充叶酸可以有效的预防这些先天性畸形的发生。以这些调查研究的结果为依据，利用模式生物开展叶酸缺乏导致先天性心脏病发病机制的研究目前已成为国内外热点。目前大鼠中构建的叶酸缺乏模型主要有两种方法，一是将与叶酸生物学作用发挥有关的基因剔除，造成叶酸缺
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，二是利用公认的叶酸拮抗剂阻断叶酸生物学作用的发挥。
叶酸在进入体内后发挥生物学作用时，有赖于其向细胞内运输或代谢中许多因子的共同作用，如叶酸受体（FR）、还原叶酸载体（RFC）、二氢叶酸还原酶（DHFR）5，10亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）等。目前在人群中开展的基因多态性研究及利用动物模型实验都已发现上述一些因子相关基因的功能紊［3］［4］乱可导致叶酸正常生物学作用的发挥受抑制，继而发生先心病等先天性发育异常。但目前对其确切的机理仍不明确。人类的HAND2基因定位于5q33染色体，对于心脏、咽弓和肢体发育有重要作用，其对于心肌前体556细胞的分化和心肌分化时细胞的定位十分关键。在人类心肌病中发现有HAND2基因的表达下调。7HAND2对人类UFD1L基因的表达有调节作用，UFD1L基因又与人类22q11缺失综合征有很大关系。另8外，HAND2与人类DGS的发病也相关。HAND2还通过和其他心脏特异性转录因子，如GATA4、NKX25、MEF2A、MEF2C、TBX5、TBX1、END1、TBX20、PHOX2A等的相互作用来调节心脏的发育9。在斑马鱼中，［10］HAND2突变可导致心脏发育明显缺陷。叶酸缺乏是否干扰了上述心脏发育关键因子的功能而导致先天性心脏病的发生尚未有明确的结论。斑马鱼是今年来新兴的一种模式生物，其心血管系统透明、便于观察，且繁殖量大、发育周期短，是心脏发育生物学研究的理想动物模型。在国内外其它利用叶酸缺乏动物模型进行的研究中，叶酸缺乏、小鼠11和叶酸生物学活性受阻小鼠1213有胚胎多系统的发育障碍，胚胎未发育至成熟即死亡；而斑马鱼的胚胎在发育严重异常时仍能依赖周围水环境中的氧气存活一段时间，这就避免了由于胚胎死亡而导致的实验观察的终止，我们利用斑马鱼这一特点，开展叶酸缺乏研究。本研究的理论意义和现实意义：在近年国内外流行病学调查研究中发现人群中各种原因导致的叶酸缺乏与先心病发生率升高有关。国外学者有报道，母亲长期或在孕期服用DHFR抑制剂氨甲蝶呤、乙胺嘧啶、氨苯r