肿瘤病因学
一、对癌变的认识随着近代科学技术特别是20世纪生物医学的飞速发展，人类对肿瘤病因的认识已经深入到了细胞水平和分子水平。根据现代细胞生物学观点，肿瘤是一类细胞疾病，其基本特征是细胞的异常生长。由于每个肿瘤都起源于单一细胞，所以肿瘤细胞的恶性行为是通过细胞增殖传递给子代细胞的，这表明肿瘤是涉及遗传物质（DNA）结构和功能改变的疾病。说肿瘤是涉及DNA结构和功能的疾病，是指肿瘤的发生与形成肿瘤医药批发的那些细胞的DNA损伤密切相关。从肿瘤的基本特征及其定义出发，理论上，任何引起DNA损伤并最后导致细胞异常生长和异常分化的物质，都是潜在的致癌因素。二、致癌病因绝大多数肿瘤是环境因素与细胞的遗传物质相互作用引起的。环境因素是指诸如香烟、膳食成分、环境污染物、药物、辐射和感染原等。其中以饮食因素的比重比较大，例如来自高盐饮食摄入国家的多项研究证明了高盐饮食具有增强化学物质的致癌作用。其机制可能是高盐饮食破坏了胃粘膜的保护层，引起退行性反应性炎症，增加DNA加合物的形成和细胞增殖。一般把环境致癌因素分为三大类，即生物（主要是病毒）、物理（主要是辐射）和化学。（一）致癌病毒可分为DNA病毒和RNA病毒两大类。（二）物理致癌物包括电离辐射、紫外线、石棉等。（三）化学致癌物包括直接致癌物、间接致癌物和促癌物三大类。所谓直接致癌物，是指这类化学物质进入体内能与体内细胞直接作用，不需代谢就能诱导正常细胞癌变的化学致癌物。所谓间接致癌物，是指这类化学物质进入体内后需经体内酶活化，变成化学性质活泼的形式方具有致癌作用的化学致癌物。促癌物单独作用于机体内无致癌作用，但能促进其它致癌物诱发肿瘤形成。这些物质进入细胞后可造成DNA损伤，DNA损伤如果不能被及时和有效的修复将导致细胞突变。人体中主要的DNA修复系统有碱基切除修复系统、核苷酸切除修复系统、同源重组修复系统、错配修复系统和其他单基因修复机制。原癌基因和肿瘤抑制基因的发现，为认识DNA损伤与细胞生长失控之间的联系提供了桥梁。这两类总数过百的基因，在组织中相互协作，负责调控细胞的生长和分化。如果突变发生在这两类基因上并且不断累积的话，就有可能通过一系列机制导致细胞生长失控而发生癌变。三、癌变过程细胞癌变是一个多阶段的过程，这个过程包括以一系列基因突变事件为特点的启动阶段；然后是已启动的细胞的克隆选择和扩展，在促癌剂的作用下形成界限明显的癌前病灶r