粒度分布测定方法开发策略干法
药事纵横在2018年01月03日发表了“粒度分布测定方法开发策略湿法”一文，作者介绍了湿法开发中的注意事项。今天本文继续介绍干法开发中的注意事项。原料药碎粉或微粉碎化后往往需要测定粒度分布，这两篇文章将从更专业，更深入的角度分析每种类型测定方法的关键点，以及在方法建立、方法学验证中需要重点考虑的参数。如何提高粒度方法的准确性、耐用性、重复性？相信本文能够给你带来更多启发。干法测定的优点物质在干燥分散状态下的粒度测定越来越多的被湿法或者液体分散方法取代。但是，用激光粒度仪的干法测定物质的粒度仍然有以下几个优点：（1）如果物料是在干燥状态下加工合成，那么用干法测定其粒度比湿法更具有代表性；（2）对于某些物料来说，干法是唯一选择，因为这些物料会溶解在常见的分散剂中或者分散后由于水合作用使颗粒大小发生了变化；（3）一般来说，干法测定比湿法测定更快速，可以在短时间内测定更多的样品。对于获得粗略的或者多分散样品的可重现的结果特别有用。但是，并不是每个样品都适合用干法测定。非常细（粒径非
f常小）或者有粘性的样品可能更适合于湿法测量，因为可能需要表面活性剂或者其他分散剂来实现样品完全和可重现的分散。由于干法的分散机制更具有破坏性，所以可能不适合极易破碎的样品。综上，尽管可以使用干法测定样品量非常少的样品，但通常使用湿法测定以获得更好的结果重现性。方法获得可重复性结果的三要素从任何种类的粒子表征系统获得可重复的结果取决于三个因素：取样的代表性合适的分散状态适当的测量条件每个因素的相对重要性取决于所测量的颗粒的大小。图1显示了与干法分散中细或粗颗粒的测量相关的相对风险因子。图1：干法分散体系中粗颗粒和细颗粒的风险因子因此，如果你正在测量非常细小的颗粒，那么分散压力将会对结果产生最大影响，因为它会影响样品的分散状态。但是如果你测定的是粗颗粒（粒径很大），最大可能的误差则来自于取样的代表性。应该干法测定结果的关键参数1、分散压力粒度测量获得可重现的结果依赖于样品处于稳定的分散状态。颗粒分散的容易程度取决于颗粒尺寸，因为随着颗粒尺寸的减小，颗粒之间的相对粘附力增加。这就是为什么分散
f压力是细小粒径物质测定的首要风险因子的原因。干燥状态下的样品使用由文氏管（注：也叫文丘里管，一种流体流量测定装置）驱动的压缩空气进行分散。对于每个文氏管而r