遗传药理学中南大学遗传药理研究所
作者:周宏灏刘…文章来源:本站原创点击数:29046更新时间:20081226143637
遗传药理学
中南大学遗传药理研究所周宏灏刘洁
(原载于刘耕陶主编:当代药理学,中国协和医科大学出版社,2008年5月)遗传药理学(pharmacoge
etics)是研究人体先天性遗传变异引起的药物代谢酶、药物转运体和药物作用靶点功能异常,导致药物代谢和效应群体和个体差异的一门科学。近些年来,遗传药理学已成为生命科学中发展迅速和备受关注的研究领域。这是因为它从基因到基因的表达来解释药物治疗效应和不良反应的根本机理,因为它运用分子生物学的最新技术和方法来研究药物的作用,也因为它把从分子水平的学科到临床水平的学科,包括药理学、生理学、遗传学、基因组学、临床医学、流行病学、统计学、生物信息学、生物计算机学等多学科联合到一起来阐明药物的作用和作用机理。药物反应个体差异是临床药物治疗中常见的普遍现象,因此,目前运用的传统药物治疗模式,即根据疾病的诊断实行“一病一药一剂量”治疗方案常常在部分病人中或是无效、或是发生严重不良反应甚至毒性反应。引起药物反应个体差异的原因很多,有性别、年龄、伴随的疾病、体重等,而其中尤为重要的是遗传因素,而这恰恰被忽视。随着新世纪的到来和生命科学的迅猛发展,人类对药物治疗的要求发生了重大变化。人类基因组计划的实施和进展,促进了遗传药理学和药物基因组学(pharmacoge
omics)的发展。近20年来遗传药理学的研究证实了药物代谢酶、转运体和药物作用靶点的基因多态性是药物反应个体差异的原因,阐明了药物处置和效应差异的遗传本质。药物基因组学是应用已获得的遗传信息预测药物治疗结果(治疗性和毒性作用),以促进药物的开发,并为以每个病人的基因结构为基础的合理药物治疗提供科学依据。从而使药物治疗模式开始由过去的诊断导向治疗(diag
osisdirecteddrugtherapy)向根据个体的遗传结构实行基因导向性治疗(ge
edirecteddrugtherapy)的新模式转换,美
f国华尔街日报敏锐地于1999年4月16日以“针对个人独特的遗传特征的个体化用药的新时代”(Neweraofperso
alizedmedici
etargeti
gdrugsforeachu
iquege
eticprofile)为题以头条报道了这一新的动态。这种新治疗模式的基础就是与药物体内代谢、转运和作用靶点相关蛋白的基因多态性。美国食品与药品管理局(FDA)也于2005年3月22日颁布了面向药厂的“药物基因组学资料呈递(Pharmacoge
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