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嵌合抗原受体T细胞治疗的研究进展
作者：叶世光李萍梁爱斌来源：《上海医药》2018年第11期
摘要嵌合抗原受体（chimerica
tige
receptor，CAR）是一种将抗体衍生的靶向片段与能激活细胞的信号传导结构域相连接而产生的重组免疫受体，可赋予T细胞不依赖于主要组织相容性复合体而直接识别肿瘤细胞表面抗原的能力。目前，临床研究已证实表达CAR的T细胞（CARTcells，CART）能有效地用于治疗难治或复发性的急性B淋巴细胞白血病，且由此促进了CART用于治疗其他血液系统恶性肿瘤及实体瘤的研究。本文主要介绍CAR的基本设计，同时回顾CART用于治疗B细胞白血病、淋巴瘤及数种实体瘤的研究结果，并讨论CART治疗进一步发展所面临的主要挑战和如何提高其抗肿瘤效力问题。
关键词嵌合抗原受体T细胞血液系统恶性肿瘤实体瘤
中图分类号：R73051文献标志码：A文章编号：10061533（2018）11000306
Thecurre
tresearchofchimerica
tige
receptorTcelltherapy
YEShigua
g，LIPi
g，LIANGAibi
（Departme
tofHematology，To
gjiHospital，To
gjiU
iversity，Sha
ghai200065，Chi
a）
ABSTRACTChimerica
tige
receptor（CAR）isarecombi
a
timmu
oreceptorcombi
i
ga
a
tibodyderivedtargeti
gfragme
twithsig
ali
gdomai
scapableofactivati
gcells，whiche
dowsTcellswiththeabilityofrecog
izi
gtumorassociatedsurfacea
tige
si
depe
de
toftheexpressio
ofmajorhistocompatibilitycomplexRece
tearlyphasecli
icaltrialsofCARTcells（CART）forrelapsedorrefractoryBcellacutelymphoblasticleukemiahavedemo
stratedpromisi
gresultsGive
thissuccess，broade
i
gthecli
icalexperie
ceofCARTtherapybeyo
dhematologicalmalig
a
cieshasbee
activelyi
vestigatedHerewediscussthebasicdesig
ofCARa
dreviewthecli
icalresultsfromthestudiesofCARTtherapyi
Bcellleukemiaa
dlymphoma，a
dseveralsolidtumorsWeadditio
allydiscussthemajorchalle
gesi
thefurtherdevelopme
ta
dstrategiesfori
creasi
ga
titumoractivitya
dsafety
KEyWORDSchimerica
tige
receptorTcell；hematologicalmalig
a
cies；solidtumors
嵌合抗原受体（chimerica
tige
receptor，CAR）由细胞外抗原识别结构域（通常是抗体单链可变片段scFv）与细胞内信号传导结构域（T细胞受体的CD3ζ链）相连接而成，其细胞外部分可使T细胞具有识别特异性抗原的能力。当CAR与其识别的抗原结合后便会通过信号
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传导结构域刺激T细胞增殖，同时激活T细胞的细胞毒作用并促进细胞因子分泌，最终消除带有该抗原的细胞。目前广泛使用的嵌合抗原受体T细胞（CARTcells，CART）治疗流程为：首先分r