性冠状动脉综合征的依诺肝素（Love
ox；赛诺菲安万特）已成为全球最畅销的抗凝血药物。2008年，其全球销售额约为443亿美元。◆抗凝血药物的发展趋势现有抗凝血药物的缺陷以及强有力的市场机会将驱动抗凝血药物的发展。而那些疗效至少与现有抗凝血药物相当，安全性（尤其是降低出血风险）更佳且使用方便（可供口服，尤其是可长期使用）的新型抗凝血药物将在这一领域占有更多的优势而将获得更多的商业机会。抗凝血药物主要有直接凝血酶抑制剂和Xa因子抑制剂。接凝血酶抑制剂（i
hibitorsDTIs）●直接凝血酶抑制剂（Directthrombi
i
hibitorsDTIs）凝血酶，或IIa因子，能催化纤维蛋白的产生，并参与其他凝血有关的反应（图1），这使它成为一个有吸引力的治疗靶点。DTIs是新型的抗凝血药物，它能抑制凝血酶，也可抑制凝血酶介导因子Ⅰ、Ⅴ、Ⅶ、ⅩⅢ及血小板的活性，它不仅有抗凝作用，还具有抑制血小板聚集及抗炎作用。DTIs与凝血酶活性位点的结合不受凝血酶和纤维蛋白的影响，可有效地灭活与纤维蛋白或纤维蛋白降解产物结合的凝血酶。同时，DTIs的代谢无需P450酶，且不与血浆蛋白结合，故很少与其它药物及食物
f发生相互作用。水蛭素（Hirudi
）水蛭素（Hirudi
）水蛭素是水蛭（蚂蟥）唾液腺分泌的一种酸性多肽，由65个氨基酸残基组成，分子量约7000D。其氨基端由3个二硫键组成稳定的构象，同时C端富含酸性氨基酸残基，可与凝血酶的多个位点结合呈现较强的特异性的抗凝血作用。水蛭素和凝血酶的结合后，可以阻断由凝血酶引发的一系列凝血过程，如抑制纤维蛋白原转变为纤维蛋白，抑制凝血因子Ⅴ，Ⅷ，降低血小板的聚集等。因此临床上常使用水蛭素进行急性冠脉综合征、急性心肌梗死、血管成形术后、外科矫形术后、肝素谤导的血小板减少症HIT、弥散性血管内凝血DIC等相关疾病的治疗和预防。但是天然水蛭来源有限，而且在临床应用中其出血的不良反应较多，目前逐渐出现了通过重组技术开发的新产品。重组水蛭素（Lepirudi
）重组水蛭素（Lepirudi
）重组水蛭素（Lepirudi
）首先由德国拜耳公司研发，于1997年获欧盟批准在德国上市，1998年获FDA批准于美国上市。目前己注册的国家有欧洲、美国、澳大利亚、新西兰、南非等十多个国家。其结构中63位的酪氨酸残基未被硫酸化，因而重组水蛭素的抗凝作用较天然水蛭素低，但却明显降低了出血的不良反应。在急性冠脉综合征及心肌梗死、冠脉内介入治疗与冠脉成形术PTCA术后再狭窄、肝素诱导的血小板减少r