kB还能通过调节COX2等基因的表达来促进肿瘤生长。
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NFkB与肿瘤治疗息息相关。IFNa、IFNb、TNFa、IL2、GCSF、GMCSF和EPO是迄今为止被批准用于临床肿瘤治疗的几种细胞因子,其中前6种生长因子已被证实与NFkB的信号通路有关。目前,国内外主要以NFkB为靶点,使用抗氧化剂抑制NFkB活性以及针对p65和p50设计小分子干扰RNA(siRNA)抑制NFkB合成等方法作为癌症的治疗策略,而且在动物实验及细胞培养中取得不同程度的疗效,但是离临床应用还有很大距离。由于TNFa具有很好的抗肿瘤作用和多种免疫调节功能,许多国家开展了用TNF治疗癌症的临床研究。动物实验和临床实验均表明,TNFa对某些肿瘤具有明显的抑制作用,但是由于不能很好地区分癌细胞和正常细胞,使用TNFa后副作用较大,这为其大规模临床应用造成困难。应用基因工程改造得到低毒高效的TNFa变构体,对某些肿瘤的治疗效果尤佳。将TNFa与其它具有肿瘤抑制作用的细胞因子,如IL2、IFNg等联合使用,既可减少用药量、降低毒副作用,又可提高疗效,因而有望更快地大量应用于临床。
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