复方烟酸缓释片Beagle犬体内药代动力学研究
于华1，孙艳2，孙峰3，王婷婷2，孙玉静2，孙立新1
（1．沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳110016；2．沈阳华泰药物研究有限公司，辽宁沈阳110015；3．沈阳东陵药业股份有限公司，辽宁沈阳110161）摘要：目的摘要目的建立RPHPLC法同时测定比格犬血浆中烟酸及其主要代谢物烟尿酸的药物浓度，并将建立的方法应用于复方烟酸缓释片Beagle犬体内烟酸药代动力学研究。方法血浆样品用甲醇沉淀蛋白，上清液氮气流方法吹干，残留物用流动相复溶后分析，以富马酸为内标。色谱柱为Diamo
silC1846mm×200mm5m柱，流动相为甲醇四丁基溴化铵（004molL1）3070，vv，流速为10mLmi
1，柱温为20C，检测波长为262
m，6只Beagle犬随机交叉口服500mg复方烟酸缓释片和参比烟酸普通片后，用RPHPLC法测定血浆中烟酸、烟尿酸的药物浓度。结果烟酸在02～800gmL1浓度范围内线性关系良好，高、中、低3种浓度QC结果样品的日内、日间RSD均小于80，提取回收率在900％～978％之间；烟尿酸在01～50gmL1浓度范围内线性关系良好，中、3种浓度QC样品的日内、高、低日间RSD均小于91，提取回收率在959％～995％之间。Beagle犬单剂量口服复方烟酸缓释片500mg后，t12为（069±043）h，Tmax为（208±043）h，Cmax为（3085±451）mgL1，AUC012为5997±2146mghL1，AUC0∞为（6857±2440）mghL1。结论该结论方法灵敏、快速、准确，操作简便，适用于血浆中烟酸浓度的测定和药代动力学研究。单剂量口服复方烟酸缓释片后，测得的Cmax和AUC与烟酸普通片均有显著性差异，受试缓释片的Tmax长于参比普通片，Cmax低于参比普通片，说明受试缓释片无突释现象，有一定缓释效果。关键词：关键词：烟酸；烟尿酸；缓释片；血药浓度；药代动力学
烟酸（Nicoti
icacid）又名尼克酸，为B族维生素之一，烟酸半衰期短，仅25～45mi
，主要代谢产物为烟尿酸。临床上小剂量用于预防和治疗烟酸缺乏症。据文献报道1，大剂量时（每日3～6g）有降血脂作用。大剂量使用烟酸，皮肤潮红和瘙痒等不良反应也随之增加，制成复方缓释制剂可减轻血药浓度过高造成的副反应，同时，烟酸缓释片降血脂作用可与一日一次给药的洛伐他汀、辛伐他汀等药物相匹配。本研究参考文献26建立了同时测定Beagle犬血浆中烟酸及其主要代谢物烟尿酸血药浓度的分析方法，为复方烟酸缓释片的药代动力学研究提供试验依据。1仪器与材料仪器与材料11仪器高效液相色谱系统，包括HP1100r