用方法间的缓解情况、复发情况、感染、白细胞下降、肾功能和相关死亡做了比较,冲击治疗的剂量为每个月037510gm2多数为每个月075gm2,而每日使用剂量为2mgkgd,结果提示冲击治疗比每日用药的缓解情况好,出现感染和白细胞下降的情况少,每日治疗的复发率少于冲击治疗,二者在相关死亡和对肾功能的影响情况相似15。CTX累积用量超过100g时其治疗相关死亡率是小于此剂量的相关死亡率的2倍以上16。目前国际上一般建议糖皮质激素加CTX联合治疗的疗程不少于18个月。
2.硫唑嘌呤(AZA)
为嘌呤类似药,有抗炎和免疫抑制双重作用。一般用量为14mgkgd,总量不超过200mgd。有研究发现在诱导缓解后WG及MPA患者随机应用AZA或CTX口服治疗,18个月后两组的复发率相似,提示AZA在病情缓解后可替代CTX作为缓解期的治疗。但Sa
der等在随访后发现,使用AZA替代CTX的患者治疗2年以后复发率开始增加,与单用CTX的患者相比,5年后复发率有非常显著性地增加。此外,Slot等试验也发现,在诱导缓解后以AZA替代CTX治疗ANCA仍阳性的血管炎患者,复发风险增大。其副作用较CTX轻,主要为骨髓抑制和肝脏损害等。
f3.甲氨蝶呤(MTX)
也可用于血管炎的诱导缓解,EUVAS的对MTX和CTX的研究发现,MTX在早期系统受累的血管炎患者中作为诱导缓解期用药,与CTX一样有效。该方案可诱导多数患者缓解,但复发率较高。一般用于维持期。La
gford等在用泼尼松加CTX治疗42例WG取得缓解后,将CTX替换为MTX,初始为15mgw,并视耐受情况将其逐渐加量至2025mgw,治疗2年后逐渐减量。此方案的复发率和一直使用CTX治疗的相似〕17。其副作用主要是骨髓抑制、肝毒性、胃肠道反应及口腔溃疡。一般用量为10mg25mg,每周一次,口服、肌注或静注。也可合并CTX使用。
4.柳氮磺胺吡啶(SASP)
作为血管炎的缓解后维持期用药。一项多中心的临床试验对155例ANCA相关性血管炎患者在应用泼尼松加CTX治疗3个月后,一半患者继续应用CTX,一半换用SASP,随诊15个月后,两组患者维持缓解率相同18。SASP一般从小量开始应用,逐渐加量至1gbid。磺胺类药物过敏者不能应用。其不良反应多不严重,主要为胃肠道反应,如恶心、呕吐、腹泻等,还可出现肝功异常和白细胞减少。
5.环孢素A(CsA)
常用剂量为35mgkgd,优点是无骨髓抑制作用,但免疫抑制作用也较弱。主要的副作用为肾毒性、恶心、皮疹、多毛及血压升高。
6.霉酚酸酯(骁悉,MMF)
霉酚酸酯是一新型的、选择性、非竞争性的次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶r