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结晶精制在原料药生产中的应用
作者：陆晓菡刘贺钦来源：《中国化工贸易中旬刊》2019年第03期
摘要：结晶精制是原料药生产的关键步骤，本文从结晶精制的重要性、工艺步骤、设备要求三个方面阐述了结晶精制工艺，为原料药的精制工作提供参考。
关键词：结晶精制工艺步骤设备
在化学和制药工业中，结晶是一个重要的产品纯化方法，具有低污染、低耗能、高效率、操作简便、可控性强等特点。结晶是一种晶体态物质从均相溶液析出的现象，可以分为反应结晶、冷却结晶、盐析结晶、蒸发结晶等类别，在原料药精制工序中常用的是冷却结晶过程1。本文结合结晶与实际生产的具体要求从以下三个方面进行了简要概述。
1结晶精制的重要性
结晶是药品生成过程中的一个重要环节，对药品质量的重要性是不言而喻的。高质量的产品有助于提高药品的市场竞争力，为制药企业赢得广阔的市场发展空间。药品的高质量标准对原料药在有关物质、晶型、溶解性、粒度、稳定性、澄清度、炽灼残渣、引湿性等方面提出更高的要求，这些高质量标准为药品在治疗过程中提供了更加可靠的安全保障，使得药品为患者提供高效的治疗。因此，结晶精制工艺则成为原料药生产过程的关键步骤。
结晶（Cystallizatio
）的定义是从液相或气相生成具有一定形状、分子（或原子、离子）按照特定顺序排列的晶体的现象。医药工业生产中结晶操作的主要对象是液体料液。根据相关数据显示，95的抗生素产品是通过结晶工艺生产出来的。
一般来说，医药原料药通过结晶工序可以有效去除有机、无机等有毒有害物质，得到高纯度且具有一定粒度分布的晶体。所以，结晶是在制药工业中原料药常用的精制工艺，据统计85以上的产品为晶体产品。
2结晶精制的工艺步骤
从反应料液中分离出来的固体有机物往往是不纯的，其中夹杂一些反应副产物、未反应完全的原料和催化剂等物料。通常纯化这些粗产品的有效方法是用合适的溶剂进行结晶精制。在符合GMP要求精制车间，原料药粗品通过溶解、脱色、过滤、结晶（加晶种或直接结晶）、洗涤、干燥筛分、内包操作等工序2。通常，脱色的目的是为了除去有色色素过滤操作可除去溶液中不溶性杂质结晶可除去可溶性杂质而干燥是为了去除结晶溶剂等易挥发性杂质干燥完成后，将所得固体整粒包装得到符合市售要求的原料药产品。
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结晶工艺优化3的方法有：①结晶溶剂的选择：关键要点是使有效成分形成完整晶体。如一种溶剂不行，r