甾体类激素受体活性的作用3；除此之外胞内HMGB1还能稳定核小体，起到促进DNA折叠、复制及修复、增强转录等作用。细胞外HMGB1的来源主要有两种方式，即细胞的主动分泌和被动释放。当单核巨噬细胞、组织细胞、中性粒细胞、树突细胞等受到刺激活化后能主动分泌HMGB1至细胞外4；在细胞受到生物因素影响而导致细胞损伤、裂解或者死亡时，HMGB1就被动释放到胞外。主动分泌和被动释放到胞外的HMGB1均可诱发局部炎症的发生。
2HMGB1与炎症研究进展
21HMGB1与炎症的信号通路
Todorova等5发现，细胞外的HMGB1与靶细胞表面相应受体结合后即可启动信号转导通路，激活核转录因子NFκB、细胞外调节蛋白激酶12、p38丝裂原活化蛋白激酶（mitoge
activatedprotei
ki
ase，MAPK）、Src家族激酶等信号分子，产生并释放多种细胞因子，从而干扰细胞内外的信号调节，这一过程会产生复杂的生物学效应。现认为HMGB1的主要受体是糖基化终产物受体（receptorforadva
cedglycatio
e
dproducts，RAGE）、Toll样受体（Tolllikereceptor，TLR）。
RAGE受体是多配体受体，是免疫球蛋白超家族成员之一，可与许多种配体结合，广泛表达于多种细胞6。目前研究认为，HMGB1与RAGE结合诱导胞内信号转导的通路之一为MAPK途径，诱导细胞因子和趋化因子产生，参与免疫细胞的成熟、迁移和表面受体表达，导致相关组织损伤，最终导致炎症发生7。Lia
g等8用HMGB1刺激人支气管上皮细胞后观察该细胞表面受体的表达和促炎细胞因子的产生情况，发现HMGB1与RAGE结合可使p38MAPK和细胞外调节蛋白激酶12通路活化，增强人支气管上皮细胞分泌TNF、血管内皮生长因子、胸腺基质淋巴细胞刺激素以及RAGE蛋白的表达。
TLR是固有免疫中天然的模式识别受体，表达于单核巨噬细胞、上皮细胞、树突状细胞等表面，在免疫反应中发挥重要的防御作用。NFκB通路是TLR介导的研究比较明确的信号通路，HMGB1与TLR结合以后，胞内段TLR结构域与髓化分化蛋白MyD88羧基端的TLR结构域相互作用，活化MyD88及其依赖性NFκB，使炎症因子IL1、IL6、TNF等大量释放，促进炎症反应9。He等10通过实验证明LPS在诱导滑液成纤维细胞类风湿性关节炎的
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破坏性炎症过程中，需要HMGB1协同作用上调成纤维细胞表面TLR4和RAGE表达水平，并且HMGB1协同脂多糖激活p38MAPK和NFκB信号通路来增加IL6、MMP3和MMP13的表达，最终导致破坏性炎症的发生。
22HMGB1与炎症反应
HMGB1在炎症反应中的作用11主要可以分为以下几点：①刺激细胞迁移，促进免疫细r