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喜树碱及其衍生物的研究进展
作者：马星宇来源：《新生代下半月》2019年第04期
【摘要】：随着喜树碱合成路径的不断开发，当前医药学领域已经开始逐步使用高科技的现代生物技术，即定向代谢工程调控技术，大大提高了喜树碱及其衍生物的生物合成产量。作为喜树植物的原产地，我国有着大量的、充足的且优质的喜树植物资源，国家政府及各个医疗保健机构要逐步加大对喜树碱及其衍生物的研究力度，才能为喜树碱在恶性肿瘤治疗领域打下坚实的基础。
【关键词】：喜树碱衍生物抗肿瘤
引言
喜树碱属于一类喹啉类生物碱，具有一定的生理毒性和细胞毒性，可以抑制拓扑异构酶在机体内的合成反应【1】。1966年，国外医药学专家通过对天然产物进行药理学筛选，发现喜树碱类物质具有良好的抗肿瘤活性。喜树碱最早发现于原产于我国本土植物喜树的枝干和树皮中，是传统中医治疗恶性肿瘤的活性物质。药物化学领域的专业研究人员当前已经结合喜树碱溶解度、抗癌活性及各种不良反应等情况合成出了许多结构相似的衍生物。这些结构相似的衍生物可以有效降低喜树碱自身的生物毒性，提高抗肿瘤疗效【2】。目前部分喜树碱类衍生物已经被批准上市，例如拓扑替康、伊立替康等。
1喜树碱及其衍生物
喜树碱物质的分子结构如图1所示，分子结构包括5个环。其中有2个喹啉环，1个吡咯环，1个吡啶酮环，还有一个羟基内酯环组成。羟基内酯环分子中的C元素具有S手性。喜树碱结构充分显示出其分子中存在许多不饱和结构，5个环内部及其连接部分都存在共轭体系，这也决定了喜树碱具有一定荧光性【3】。喜树碱具有较强的光敏感性和热敏感性，喜树碱溶液的吸光度随着光照强度和温度的提升而下降【4】。
喜树碱水溶性较差，为中性物质，也很难溶解在常规有机溶剂中，不容易与强酸反应。但喜树碱可以溶解在二甲基亚砜、DMF以及吡啶等少数溶剂，溶解于浓硫酸中可以显出黄色【5】。在室温下用稀碱处理喜树碱，容易发生开环反应，生成水溶性盐，酸化又内酯成环。在PH74的缓冲介质中，喜树碱的内酯环主要以开环羧酸盐的形式存在，PH
实验研究结果显示，喜树碱对胃癌、直肠癌和白血病等多种恶性实体肿瘤均有显著疗效。喜树碱作为抗肿瘤药物上市后，许多用药人员服用喜树碱后出现了严重的脱发、以及腹泻等
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众多不良反应。且喜树碱自身水溶性较差，将其合成为具有一定水溶性的钠盐后，抗肿瘤效果严重下降，这一系列的因素都r