金属药物的设计与应用
引言：随着科学技术及理论的不断发展，单一学科方向的发展已经很难满足人们的各种需求，尤其是对人们所关注的健康问题。现在，医学、生物以及化学在这方面得到了很好的融合与应用。随着分子生物学和生物无机化学的快速发展，人们从细胞层次、基因层次及分子层次上逐步认识翻金属离子在生物体内的重要生物功能，如生物电子传递、生物化学事件的调控、酶活性中心等，自此金属药物在设计及其应用方面也有了很大的改观。无机化学在药物设计上已经有很久的历史了，尤其是金属在药物中的应用也有很多。然而这些药物的应用都比较简单，基本上是利用金属离子杀伤微生物、寄生虫以至于癌细胞等的毒性。随着合成有机药物和抗生素的出现以及现代药理、毒理学的发展，使金属药物的使用陷入活性、毒性的矛盾之中。因此，在上世纪中期，金属药物乃至于整个无机药物的使用都处于低谷，主要着重于有机治疗剂的研究。当时药物化学的基本概念和主导思路是活性与结构：“一种药物一种靶”，研究模式则是合成与筛选，高通量、组合化学。到了上世纪70年代铂类抗癌药物的研究与开发带来金属药物的复兴至今研究的兴趣有增无减。在20世纪60年代美国Rose
berg等发现顺铂对睾丸癌、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、恶性淋巴癌及白血病均有抑制作用，呈现广谱的抗癌活性，这一工作开无机金属配合物进入抗癌药物行列之先河，为生物无机药物化学奠定了基础。后来人们渐渐认识到，金属配合物，特别是多元金属配合物在生命过程中起着十
f分重要的作用，如酶与底物形成超分子配合物；血红素、叶绿素分别是Fe2和Mg2与卟啉及蛋白质相互作用形成的多组分配合物来实现生物化学功能。这些配合物的药理及理化性质已经引起药物研究者分析化学工作者的极大兴趣。一、金属药物的设计金属配合物对人体产生作用主要是通过有机药物分子进入人体后，与人体内的微量元素、细菌、病毒或者癌细胞中的金属蛋白、金属酶与核酸之间相互作用，促进机体正常代谢的恢复或破坏病原体的正常代谢，所以金属药物在设计时主要以蛋白质和核酸为靶点。1以蛋白质为靶点。以蛋白质为作用靶点的金属药物主要有：钒化合物的抗糖尿病作用、砷化合物治疗白血病、锑化合物治疗利什曼虫寄生病、铋化合物治疗胃溃疡（幽门螺旋杆菌）、硒蛋白的抗氧化作用、治疗动脉粥样硬化。主要是利用这些金属合成一些相应的配合物，能够与病原体选择性的结合，从而起到抑制病原体增加以及灭杀病原体r