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信号触发以及在基因调控下所引起的细胞主动死亡过程,这一过程对消除机体内老化和具有潜在性异常生长的细胞以及保持机体处于稳态homeostasis起着重要的作用。由于这种死亡是由基因调控引发的,因此也被称为程序性细胞死亡programmedcelldeathPCD。目前大多数人认为,肿瘤是一种细胞凋亡过少而增殖过多的疾,病若能抑制肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡,肿瘤细胞就有可能停止生长1。细胞凋亡时细胞质、细胞核和细胞膜会发生一系列生物化学和物理上的变化。在细胞凋亡早期细胞膨胀变圆与邻近细胞的联系断绝并且脱离后皱缩。在细胞质中内质网肿胀积液形成液泡。在细胞核内染色质逐渐凝集成新月状附在核膜周边,嗜碱性增强。最终细胞核裂解为由核膜包裹的碎片。在细胞膜上细胞结点不再相连细胞膜变得更活跃进而发生内陷。这些变
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化都将导致细胞裂解为由细胞膜包裹细胞内容物的凋亡小体。在生理条件下细胞膜上发生特定的调节作用这可以使吞噬细胞识别并吞噬凋亡小体。在细胞发生凋亡的过程中不会伴有细胞内容物渗漏和炎症反应。此外与细胞凋亡相比细胞坏死将导致细胞器的崩解、细胞膜破损,大量细胞内容物渗漏。但在体外培养的细胞中坏死的细胞能导致大量细胞凋亡这为具有吞噬功能的细胞发挥吞噬功能创造了条件这一机制被认为是对缺乏专业吞噬细胞的一种有力补充。在体内正在死亡的细胞dyi
gcell是很难被观察到的这是由于凋亡细胞被其邻近的细胞在无任何明显征兆的情况下吞噬和消化。为了保持细胞内环境的稳定细胞群落依靠凋亡机制在增殖与消减之间保持着严格的平衡2。
细胞凋亡的三条主要通路分别是死亡受体介导的凋亡途径或外在途径(deathreceptormediatedpathway或extri
sicpathway和线粒体凋亡途径或内在途径mitocho
drialpathway或i
tri
sicpathway以及内质网途径e
doplasmicretuculumpathway
凋亡的基因调控
31Bcl2基因家族
Bcl2Bcelllymphomaleukemia2即细胞淋巴瘤白血病2基因是研究最早的与凋亡有关的基因,是一种凋亡抑制基因,它可使DNA受损的细胞能长期生存,又称长寿基因,是维持癌细胞无限制生长的主要基因。Bcl2家族包括Bcl2、Bax、BclX、Bclw、Bak、Bad、A1、NR13和Mcl1,其中Bax、Bak、BclXs是促凋亡因子,其余为抗凋亡因子。Bcl2对细胞周期无明显影响,而对细胞死亡的干扰有选择性,阻止了细胞死亡的最后途径,包括核苷酸内切酶对DNA的降解。Bax是Bcl2的一种同源蛋白,最近发现Bax既可以形成同聚体,又可与Bcl2形成异r
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