备的选型将在收率、晶型、有机溶媒残留等方面对质量产生较多的影响。（2）按FDA相关指导原则的要求下述的任何变动都要向FDA备案原料药制备过程中自最后一个中间体以后制造过程的任何变化，可能对原料中的杂质或其物理、化学或生理学性质有影响的任何变化。（3）凡在质量标准中对晶型有要求的产品，对中试时产品精制结晶工序的搅拌型号、温控方式、结晶速率，乃至结晶釜的底部的几何形状等都应进行研究与验证，以确保中试产品的晶型与质量标准相一致。确保小试样品临床样品中试样品在晶型上的一致性。（4）凡含结晶水或结晶溶媒的化学原料药，对中试时产品的干燥方式及与干燥相关的工艺参数进行研究与验证，以确保中试产品所含的结晶水结晶溶媒
f与质量标准相一致。确保小试样品临床样品中试样品所含结晶水或结晶溶媒的一致性。
该类原料药在小试验时应对干燥时所采用的工艺参数进行考察，并提出所含的结晶水或结晶溶媒会发生变化的相关工艺参数。
13、残留溶媒中试过程中由于中间体产品的产量比小试有几十到上百倍的增加，因此对干燥条件（包括干燥温度、时间、干燥设备内部的温度均匀性）进行考察是必要的。干燥温度与时间都可以对有关物质（热敏物质）和溶媒残留产生影响。四、中试的工艺验证1、在中试已确定的设备、工艺过程及工艺参数下进行35批中试的稳定性试验，进一步验证该工艺在所选定设备条件下的可靠性和重现性。2、最终确定各步反应的工艺控制参数。3、证明该工艺在上述条件下可始终如一地生产出合乎质量标准和质量特性的产品。4、物料衡算（1）当各步反应条件和操作方法确定后，就应该就收率，副产物、三废等方面进行物料衡算。对35批稳定性试验的数据，每批按每个单元反应或每个设备体系进行物料衡算，对物料衡算中出现的不平衡去向作出合理的说明。（2）反应产品和其他产物的重量总和等于反应前各个物料投量量的总和是物料衡算必须达到的精确程度。以便为解决薄弱环节。挖潜节能，提高效率。（3）回收副产物并综合利用以及防治三废提供数据。（4）对无分析方法的化学成分要进行分析方法的研究。（5）物料衡算结果的正确与否将直接关系到整个工艺设计的可靠程度。5、投料前的准备工作（1）对设备（反应釜、真空设备、离心机等），尤其是新安装和技改过的设备或久置不用的设备要进行试压、试漏工作，要结合清洗工作进行联动试车，以
f确保投料后不用再动火，在无泄漏的前况下，进行设备管道保养。（2）做好设r