可治性罕见病囊性纤维化
一、疾病概述
囊性纤维化cysticfibrosis，CF是一种侵犯多种脏器的遗传性疾病，主要表现为外分泌腺的功能紊乱、黏液腺增生、分泌液黏稠等。临床上最常影响呼吸道，也有胰脏、肠道、肝脏、肾脏等器官损害。
CF是常染色体隐性遗传疾病，最常见于北欧血统白种人1，发病率最高的是欧洲、北美和澳大利亚（13000新生儿），在南美为112000，黑种人儿童为117000，亚洲人种较为罕见（日本1350000）。其致病基因是位于染色体7q31的囊性纤维化跨膜传导调节蛋白CFTR基因，CFTR是cAMP调节的阴离子通道，在气道、胰道和其他组织上皮细胞的顶端表面表达。当CFTR缺失或活性降低的时候，氯离子和碳酸氢根离子运输也相应地减少，易诱发强烈的分泌物浓缩、阻塞，并最终导致器官损伤2。目前，CFTR基因已检测出2000多种突变，其中有242种突变被证实可导致囊性纤维化。尽管存在致病基因等位基因的多样性，85～90CF白种人患者携带至少一种F508dcl突变。多数囊性纤维化患者于年轻时死亡，但随着近年来治疗的进步，发达国寡CF的预期寿命可达50岁3。
二、临床特征
CF的临床表现可出现在各系统中，包括呼吸、消化、生长发育及生殖系统等。
1．呼吸系统主要表现为反复支气管感染和气道阻塞症状。CF患者气道内可产生大量黏稠黏液阻塞细小气管，并滞留肺部形成细菌繁殖场所，导致肺部反复感染并发生肺组织的变化。CF患者在新生儿期即可出现症状。早期可有咳嗽、咳痰、运动量减少，伴发肺炎、肺不张后咳嗽加剧，痰黏不易咳出，呼吸急促。同时可出现咳血、支气管扩张、肺脓肿、肺高压等表现。肺组织变化可导致长期呼吸困难，可见杵状指。肺部广泛纤维化及肺气肿后，可有喘息、气促，常并发气胸和纵隔气肿。CF患者鼻旁窦内的黏液增多也会阻塞鼻旁窦导致感染，长期反复的鼻旁窦感染可出现鼻息肉增生，也可阻塞呼吸道从而引起呼吸困难。
f2．消化系统新生儿期由于肠道黏稠黏液分泌增加及胰酶缺乏影响蛋白质消化等原因，约10患儿可出现胎粪梗阻。儿童也可发生肠梗阻和直肠脱垂。分泌胰液的胰脏同样也会因分泌物过于黏稠阻塞胰液进入肠道，堆积在胰脏的消化液会引起胰腺炎，并对胰脏产生难以修复的损伤。同时消化道内的胰液不足会引腹胀、腹泻等消化不良症状并影响营养吸收导致营养不良甚至生长发育不良。脂溶性维生素D、维生素E、维生素K吸收也受影响，可出现干眼病、夜盲、骨质疏松、佝偻病、贫血及出血性疾病等。由肝脏分泌的胆汁也会过于黏稠r