眼部给药新剂型眼部给药新剂型
赵玲0743085096摘要摘要由于眼部生理结构复杂和诸多屏障的存在许多药物对眼部疾病的治疗作用甚微为了更好地使治疗药物进入眼内发挥疗效眼部给药的途径也是药剂学研究的热点之一本文就近年来凝胶系统胶粒系统微粒系统植入剂等眼用给药途径的研究进展作一综述关键词关键词眼部给药制剂剂型进展眼睛是人体最敏感的器官之一因此制剂学上对眼用制剂的要求并不亚于注射剂现临床应用的剂型中以滴眼液为主占上市产品的70左右其中624为溶液型87为混悬型还有少量的软膏剂占174与其它给药途径相比眼部给药系统的研究进展十分缓慢主要原因在于眼部高度的敏感性和独特的生理功能限制了很多眼部给药剂型的临床应用综合近年来的文献报道在胶粒系统微粒系统凝胶系统眼部插入剂和植入剂给药装置等领域的研究有较大进展但亦存在很多问题现简述如下
一眼部的给药屏障
11眼部结构眼部的生理结构可以分为前段和后段眼的前段主要包括角膜结膜虹膜房水睫状体等结构后段主要包括玻璃体视网膜脉络膜巩膜等结构图1
图1眼部结构和药物分布代谢途径的示意图
12给药屏障
1泪液屏障眼部的生理屏障包括角膜和结膜屏障血房水屏障血视网膜屏障其中角膜和视网膜为药物不易透过的屏障泪液更新速率仅有1IxLmi
1多余的药液在数分钟之内流人鼻泪管此外另一种药物清除方式为全身吸收可直接通过结膜囊经局部毛细血管吸收或在溶液流人鼻腔后吸收一般而言大部分小分子药物在数分钟内快速吸收进入全身循环因此药物在眼部的生物利用度往往小于52角膜和结膜屏障角膜屏障是由成熟的上皮细胞组成它们由角膜的边缘向中心迁移并到达角膜顶端
f最顶端的角膜上皮细胞形成紧密连接限制了细胞间的药物渗透非角膜途径中药物主要通过结膜和巩膜渗透进入眼内组织结膜的上皮细胞较角膜易渗漏表面积也较角膜大得多但是此途径中药物较易从脉络膜的血流中快速消除因此这一吸收机制曾被认为是无效的3血眼屏障血眼屏障可以保护眼部免受血管中异物的干扰这一屏障有两部分血房水屏障和血视网膜屏障血房水屏障由色素层中的上皮细胞组成这一屏障阻止了血浆蛋白进入房水也限制了水溶性药物从血浆进入房水但局部炎症可能破坏屏障的完整性导致部分药物不受限制地分布到前房
二眼部给药新剂型
21胶粒系统和微粒系统
胶粒载药系统主要包括乳剂脂质体和纳米粒它们能与角膜中的糖蛋白结r