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类风湿性关节炎治疗进展
作者：杜尧李晓声曾文魁来源：《中国实用医药》2010年第02期
类风湿性关节炎rheumatoidarthritisRA是一种以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节病变为主要临床表现的全身性自身免疫性疾病其发病机制至今尚未完全明确。RA在我国的发病率为032036因此有一个十分庞大的患者群1。近些年随着关于RA认识和研究的加深一些对RA的治疗方法已经取得了比较满意的临床疗效。
1类风湿性关节炎的发病机制
11遗传因素80的类风湿患者携带有被称为共同表位的人类白细胞抗原HLADRB104。这些等位基因在HLADR分子β链表达高度同源的氨基酸序列2是HLADRB1抗原结核槽的主要构成序列。与RA有关抗原通过分子模拟或模糊识别机制与该抗原结合槽结合并被T细胞受体识别激活T细胞及其下游的自身免疫反应。
12滑膜中的免疫活性细胞
121T细胞T细胞是RA滑膜组织中的主要炎性细胞其中以CD4占多数是CD8细胞的4～14倍。RA滑膜组织中常有大量T细胞浸润或弥漫性分布、或在血管附近灶状分布。T淋巴细胞活化后产生7干扰素、白细胞介素2IL2、II6等这些细胞因子刺激巨噬细胞旁分泌和T细胞自分泌分泌产生IL1、IL6和肿瘤坏死因子TNFα等致炎因子另一方面抗炎因子如可溶性白细胞介素1受体slL1R、IL10、IL11等也被活化产生只是致炎因子与抗炎因子原来的平衡被打破偏向了致炎过程导致了关节炎症的发生4～6。
122B细胞
目前认为B细胞直接参与的关节炎的免疫反应尚且不足。一般认为在接触抗原后B细胞可结合摄入并处理抗原再进一步递呈给T细胞或者与软骨表面的免疫复合物结合导致补体被激活引发免疫反应。此外B细胞还可以产生包括类风湿因子在内的多种自身抗体甲型滑膜细胞和巨噬细胞产生的IL6或T细胞产生的IL2都能刺激其产生。近年的研究证明类风湿患者的外周血中和滑膜内的B细胞呈寡克隆增生提示B细胞受抗原驱动的可能性。另一方面B细胞作为抗原提呈细胞也参与RA滑膜炎性的病变37。
13细胞因子
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细胞因子是一种存在于细胞外的由多糖蛋白构成的小分子多肽主要包括由淋巴细胞产生的淋巴因子及单核巨噬细胞产生的单核因子前者包括IL2、IL4、IL10、TNFγ、TNFβ等后者包括IL1、IL6、IL8、TGFβ、GMCSF、TNFα等。另外成纤维细胞和软骨细胞也可产生少量的细胞因子。许多细胞因子已被公认为是RA炎症及关节损伤的重要介质其中与RA最密切相关的细胞因子有TNFαr