酪氨酸激酶抑制剂的种类
31曲妥珠单抗曲妥珠单抗是DNA重组人源化单克隆抗体1998年经FDA批准用于治疗HER2
eu过表达并对蒽环类抗生素等耐药的转移性乳腺癌MBC的治疗。HER2
eu过表达患者的HER2持续活化使TPK活性增加促进肿瘤细胞生长。曲妥珠单抗能与HER2
eu受体结合干扰其自身磷酸化从而实现拮抗整个HER2网络的生长信号传递显著下调HER2
eu基因表达加速HER2蛋白受体的内化和降解增强免疫细胞攻击和杀伤肿瘤靶细胞下调血管内皮生长因子和其它血管生长因子的活性恢复E钙粘连素的表达水平遏制肿瘤转移。
32甲磺酸伊马替尼甲磺酸伊马替尼能特异性抑制BCRABL阳性细胞TPK的活性导致细胞生长停滞死亡。正常细胞包括造血细胞不表达BCRABL融合蛋白故不与甲磺酸伊马替尼结合或结合很少因此对正常细胞的增殖生长和正常祖细胞的体外集落生成没有抑制。
33吉非替尼吉非替尼是一种苯胺喹唑啉类化合物可竞争EGFRTK催化区域上Mg2ATP结合位点属于表生长因子受体抑制剂。它选择性抑制HererbB受体还可抑制有丝分裂原活化蛋白激酶MAPK的活化可使血管内皮生长因子、中性成纤维生长因子和TGFα减少并抑制血管生成。在对人体实验性肿瘤移植物的研究中可使肿瘤生长速度减慢、生长停滞及显著缩小。
4存在的问题
到目前为止，临床上使用的大多数抗癌药物为细胞毒制剂，这类药物有着不可避免的缺点，如低选择性、毒副作用强和易产生抗药性等。
5展望未来
随着生命科学研究的迅速进展，以PTKs为靶点的新药的研发迅速而Hercepti
和Gleevec的上市可谓是针对肿瘤信号转导的分子靶向治疗的成功范例它们高效、低毒的特点是对以特定蛋白为靶点尤其是以PTKs为靶点的新药研发思路的强有力的肯定极大推动了以PTKs为靶点的新药研发。目前已被批准应用于临床肿瘤治疗的3种酪氨酸激酶抑制剂。它们的成功鼓舞了研究者们去研究针对实体瘤大量小分子抑制剂、单克隆抗体和其它的靶向药物。在不久的将来酪氨酸激酶抑制剂将成为早期肿瘤标准的治疗。它们将对手术和化疗后的微小残余病灶有很好的治疗效果。研究显示它们对治疗癌症前期损害及其他化疗耐药的情况下也可能有令人鼓舞的效果。
参考文献
［1］鲍健陈振东新型肿瘤治疗药物酪氨酸激酶抑制剂安徽医药，20048
［2］夏洪平杨惠玲酪氨酸激酶抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展中山大学
f研究生学刊自然科学、医学版2005年第26卷第4期
［3］BaselgaJAlba
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