不良反应】①长期应用利尿药降压可降低血钾、钠、镁,增加血中总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇含量,增加尿酸及血浆肾素性。②大剂量可加剧高脂血症,降低糖耐量等,故剂量不宜大。③长期用药应合用保钾利尿药。高肾素血症可合用β受体阻断药。
八、血管紧张素转化酶抑制药肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)在血压调节及高血压发病中都起着重要作用。血管紧张素转化酶抑制药(ACEI),如卡托普利、依那普利、赖诺普利、福辛普利及培哚普利等。它们能有效地降低血压,对心功能不全及缺血性心脏病等也有良效。【药理作用及机制】①抑制循环中RAASACEI主要通过抑制血管紧张素转化酶(ACE),使血管紧张素Ⅱ减少,对血管和肾脏有直接影响;并进一步影响交感神经系统及醛固酮分泌而发生间接作用。这是改变血流动力学的主要因素,也是用药初期外周血管阻力降低的原因。②抑制局部组织中RAAS组织RAAS对心血管系统的稳定有重要作用,组织中的ACE与药物的结合较持久,因此对酶的抑制时间更长,进而降低去甲肾上腺素释放,降低交感神经对心血管系统的作用,有助于降压和改善心功能。此与药物的长期降压疗效有关。
f③抑制缓激肽的降解当ACE(即激肽酶Ⅱ)受到药物抑制时,组织内缓激肽(BK)降解减少,局部血管BK浓度增高。使一氧化氮释放,血管扩张。此外,BK可刺激细胞膜磷脂游离出花生四烯酸,促进前列腺素的合成而增加扩血管效应。【临床应用】①ACEI适用于各型高血压。②对中、重度高血压合用利尿药可加强降压效果,降低不良反应。③对伴有左心室肥厚、左心功能障碍、急性心肌梗死、糖尿病、肾病的高血压患者,ACEI是首选药。【不良反应】①发生率较低,轻微,患者一般耐受性良好。②主要不良反应有首剂低血压,见于开始剂量过大时,应小量开始试用。③咳嗽:为刺激性干咳,可能与肺血管床内的缓激肽和(或)前列腺素、P物质等聚积有关。④另外尚可发生高血钾、低血糖、血管神经性水肿。⑤可造成肾功能受损,对肾血管狭窄者更甚。⑥久用可致血锌降低而引起皮疹、味觉及嗅觉缺损、脱发等,补充Z
2可一定程度缓解。
九、血管紧张索Ⅱ受体阻断药(拮抗剂)氯沙坦【药理作用】①为强效的选择性ATl受体阻断药,可阻断血管紧张素Ⅱ与AT1受体的结合,降低外周阻力及血容量,使血压下降,其降压效能与依那普利相似。②本品尚能促进尿酸排泄,明显降低血浆尿酸水平。【临床应用】可用于各型高血压,若3~6周血压下降不理想,可加利尿r