噻吩嘧啶论文：芳亚甲基（氧代噻吩嘧啶基）噻吩嘧啶论文：芳亚甲基（氧代噻吩嘧啶基）乙酰腙类化合物的合成及其抗肿瘤活性研究
【中文摘要】尽管当前各类分子靶向的药物发现技术不断涌现基于细胞水平的随机体外筛选仍然是发现抗肿瘤药物先导化合物的有效和实用手段。基于课题组前期随机筛选发现的一个抗肿瘤活性先导化合物A01结构为了提高A01的抗肿瘤活性我们共设计合成了38个衍生物A02A39。对所有设计合成的38个衍生物选取3种常见肿瘤细胞株A549、Hela和MDAMB231进行了抗肿瘤细胞增殖活性测试。共发现5个衍生物A14、A23、A25、A27和A35对3种肿瘤细胞株表现出微摩尔水平的抑制活性IC50640μM其中3个最强的化合物A25、A27和A35的抑制活性介于1020μM之间。此外这些化合物对正常细胞HEK293T没有明显的抑制效果显示出对肿瘤细胞的选择性作用。选取发现的5个强效抗肿瘤活性化合物开展了初步的抗肿瘤作用机制研究。流式细胞检测结果表明本论文目标物A23、A27和A35能够有效诱导HeLa细胞的凋亡进一步Wester
Blot实验发现这3个目标物可以诱导HeLa细胞中caspase3蛋白的活化引起PARP蛋白降解表现出caspase3蛋白依赖的细胞凋亡的典型特征。这些初步的结果说明本论文化合物是通过诱导细胞凋亡来发挥抗肿瘤作用。基于抗肿瘤活性结果总结归纳了N’芳亚甲基24氧代噻吩嘧啶3基乙酰腙类化合物A01A39的构效关系SARs这些SARs结果为今后进一步设计开发新型抗肿瘤药物提供
f了结构基础。【英文摘要】Thediscoverya
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