先天性免疫
在动物进化发展的过程中,脊椎动物和非脊椎动物都要经受由感染性致病源导致的选择压力,这样就造成了非特异性或者是先天性免疫系统的早期发育Mushegie
和Medzhitov2001。先天性免疫功能与先前的病源菌无关,先天性免疫能够特别快速地应答细菌的人侵,并且被认为是抵抗细菌感染的第一道防线。在调节先天性免疫系统的作用中,占优势地位的粒细胞包括自然杀伤细胞、柱状细胞、巨噬细胞和中性粒细胞,它们是由骨髓中造血干细胞的骨髓淋巴细胞演化来的。中性粒细胞大概占血液中粒细胞的50,它是参与先天性免疫应答的细胞中最活跃、最有效的细胞,一直存在于血液循环中。胃肠道上皮细胞提供了接触细菌抗原和饲料抗原的第一道防线。这些细胞通过分泌化学因子和细胞因子在启动炎症性免疫反应中起关键作用,化学因子和细胞因子能够促进骨髓淋巴细胞的效应细胞在感染和损害部位的活化和聚集。上皮细胞的一个重要特征是能够区分有害和无害的抗原,至于与肠道细菌有关的抗原,在顶部和基底外侧表面表达的多种受体鉴别系统可以完成这种功能。在细菌鉴别中最重要的受体是钟形受体TLRCario等,2000这些受体能够识别与致病源有关的分子模式PAMPS,例如,革兰氏阴性菌的脂多糖和革兰氏阳性菌的肤聚糖,并且引发下游区的信号级联,以活化启动上皮细胞中控制发炎基因表达的转录因子。含有IL8和MIP2a的基因产物是中性粒细胞和巨噬细胞的趋化剂McCormick等,1993Ha
g等,1999。上皮细胞还能够产生一种抗菌肤,即户防御因
f子它是先天性免疫系统的一个重要成员,能够杀死细菌,因而可以抑制细菌在感染和人侵过程中跨越上皮细胞屏障的易位ONeil等,1999。肠道发炎导致了排列组织中毛细血管周围的内皮细胞粘连分子的表达,血液中的中性粒细胞通过它们表达的补体细胞表面受体结合到组织的毛细血管上
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e1990Butcher19910结合到毛细血管上的中性粒细胞通过一种叫做血细胞渗出的过程经由毛细血管壁渗透到组织中,这种血细胞渗出的过程能够使细胞恰好通过孔径比细胞的尺寸小很多的孔。在进人到被感染的组织以后,中性粒细胞也能够通过特有的细胞表面识别受体包括TLRs来识别PAMPsKelly和Ki
g2001。中性粒细胞通过一种叫做化学趋化性的过程向抗原移动,并且非特异性地吞噬人侵的细菌。这种对细菌抗原的识别过程激活了中性粒细胞,结果形成一种以激活补体系统为特征的效应器状态,同时分泌一些炎性物质,如化学增活素和细胞因子,其中细胞因子r