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血管再生基因治疗心肌梗死的研究进展
作者:张小花方五旺审校来源:《维吾尔医药》2013年第06期
摘要:目前大量研究着眼于基因治疗心肌梗死,主要涉及三个方面:动脉粥样硬化的基因治疗、血管再生的基因治疗和血管成形术后再狭窄的基因治疗。其中血管再生的基因治疗发展最快,现已成为国内外心血管领域研究热点1先将其做如下综述。关键词:基因治疗心肌梗死血管再生1概述血管再生的基因治疗心肌梗死可分为单独基因治疗和基因联合细胞治疗2。两者主要采用诱导血管再生的方法,将具有促血管新生的蛋白或多肽经过载体包装并注射或灌注到目标区域,以促进微血管的再生;基因治疗主要是将含有相关基因的载体或其他物质直接注入心肌内3,不依耐细胞作用,隔段时间观察心肌修复及功能恢复情况4。基因联合细胞治疗主要是联合基因转染细胞,移植至梗死心肌,隔段时间观测其表达情况,目前转染的细胞主要有年轻的骨髓间充质干细胞、经遗传工程处理过的老化骨髓间充质干细胞、血管平滑肌细胞、巨噬细胞、脂肪来源的干细胞、单核细胞、内皮祖细胞、肌细胞等。目前研究发现联合后具有很强的协同促进血管生成作用,但程序较前者更复杂且耗时。2目前研究较明确的基因21人类生长因子基因它表达的人类生长因子是一种生物活性肽复合物,有多个特殊氨基酸组成的肽链,进入人体血液后,促进下丘脑自行分泌人体生长素,而人体生长素对我们的生长发育、各种蛋白质的合成、细胞的修复和分裂繁殖、激发胸腺恢复功能,增强人体免疫力、促进新陈代谢、增强人体排毒功能、再造老器官功能、抗击衰老、整体增进健康水平有着决定性的作用。研究发现心肌内低剂量注入人类生长因子质粒和结合声波的微气泡是治疗心肌梗死的一种有效方法522成纤维细胞生长因子(FGF)基因它表达的产物包括23种亚类多肽,在血管再生中起作用的主要是碱性成纤维细胞生长因子bFGF,它是细胞生长和分化的重要调节因子,促进血管生成是bFGF的重要功能之一,有显著促进血管侧支循环的作用6,促细胞增值,细胞趋化及细胞迁移作用,研究证明过表达bFGF促进大鼠急性缺血心肌的毛细血管增生作用7。23血管内皮生长因子基因它所表达的产物是一类多效性多肽,由平滑肌细胞、黏液细胞、肾小球膜细胞等分泌,并通过旁分泌和自分泌机制特异性作用于血管内皮细胞,促进内皮细胞增殖,抑制内皮细胞凋亡,诱导血管生成8,它是体内新生血管的重要调节物质。人为r